四环素牙成因

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拯救无数人的抗生素,正在培养强大的超级 [复制链接]

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审核专家:顾海彤

首都医院

呼吸内科副主任医师

抗生素是生活中常见的一类药物,主要是由细菌、霉菌或其他微生物产生的次级代谢产物,或者是人工合成的类似物质。这一类物质具有抑制其它类微生物生长、生存的效果。小到感冒发烧拉肚子,大到严重受伤时的细菌感染,抗生素在疾病治疗上发挥着非常重要的作用。

然而,面对抗生素超强的杀伤力,细菌也不会“坐以待毙”,而是想方设法地“躲避”或者“抗击”抗生素的“追杀”。

那么如此强大的抗生素又是什么时候开始应用于疾病治疗呢?今天小编就给大家介绍一下抗生素的“前世今生”,以及它在消灭细菌的“战场”上是如何与细菌激烈对抗的。

青霉素:一次幸运的过失

在古装影视剧经常看到“风寒”这种疾病。病人轻则缠绵病榻数月,重则“一命呜呼”。《黄帝内经》中记载到“风寒客于人,使人毫毛毕直,皮肤闭而为热。”用现在的临床症状可解释为畏寒,发热,头痛,鼻塞流涕等。

从症状来看,“风寒”似乎和现代的着凉,感冒等疾病很相似。那为什么一个感冒发烧在古代会引起如此严重的后果呢?

古人罹患风寒,问题可能很严重

答案很简单,因为古代没有抗生素。

古代的生产力落后,缺衣少食的情况非常普遍,由于营养不良导致免疫力低下,人体就难以仅依靠自身免疫系统与细菌对抗,从而由风寒感冒引发更严重的呼吸道疾病等。

除此之外,严重的烧伤、消化道感染等疾病在抗生素被发现之前,能否痊愈也都是要听天由命的。

然而在现代,上述提到的疾病在临床医学上基本都是“小case”,应对这些疾病,人们的痛苦也减轻了很多,这都是得益于英国微生物学家亚历山大·弗莱明在一次试验上的“粗心大意”。

亚历山大·弗莱明和他的实验操作台

一战时期,很多伤兵都死于伤口感染而无药可医,弗莱明暗下决心要找出可以杀死病菌的药物。于是他开始了对葡萄球菌(一种感染伤口引起化脓的致病细菌)的研究。然而,弗莱明对多种药物进行试验,依然一无所获。

转机发生在年的一天。弗莱明偶然间发现贴着葡萄球菌标签的培养皿由于没有密封完好,被其他杂菌污染了。当其助理对此不以为然,并要把被污染的培养皿扔掉的时候,弗莱明发现在培养皿中出现的青色的霉菌周围,原本存在的葡萄球菌消失了。

弗莱明激动万分,开始在显微镜下观察葡萄球菌是否真的消失了,答案是肯定的。

从此,弗莱明开始致力于对这种青色霉菌的研究。他发现这些霉菌对一些细菌有抑制作用,如肺炎球菌、白喉杆菌等。并且这种抑制作用是由于该霉菌分泌的一种物质产生的,弗莱明将其命名为青霉素。年,他发表了题为《论青霉菌培养物的抗菌作用》的论文,这一年被视为“抗生素元年”。但青霉素极不稳定,提纯很困难。弗莱明并没有成功将青霉素进行提纯量产。

直到年,霍华德·弗洛里(HowardFlorey)和恩斯特·柴恩(ErnstChain)在医学杂志《柳叶刀》上发布了青霉素的生产和提纯过程。此后随着二战中美军的参与,美国加快了对于青霉素的研究进展。

二战中对青霉素的宣传画来源丨腾讯网

年,研究人员偶然在一种美国甜瓜上发现了青霉菌。此后,研究人员将这种霉菌暴露在X射线下,得到一种突变的青霉菌菌株,使青霉素的产量从最初的每毫升仅含4单位~40单位提升到单位,再加上当时科学家们发明的巨大发酵罐,从此,青霉素得以大批量生产,抗生素类药物开始广泛应用在临床治疗上。

庞大的抗生素家族

青霉素是众多抗生素中的一种。到目前为止,科学家发现的抗生素达到数百种。

按化学结构主要分为:β-内酰胺类(青霉素、头孢菌素等);氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素等);四环素类(四环素、土霉素等);氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素等);大环内酯类(红霉素,阿奇霉素等)等抗生素。

按功能,抗生素主要分为:作用于革兰阳性菌类(林可霉素、万古霉素等);作用于革兰阴性菌类(多粘菌素、利福平等);抗真菌类;抗肿瘤类(丝裂霉素、博莱霉素等);具有免疫抑制作用类(环孢霉素等)等抗生素。

需要注意的是抗生素和抗菌药物的区别,天然合成的抗生素是抗菌药物中的一类,抗菌药还包括合成和半合成的抗菌药,如人工合成的磺胺类抗菌药(磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑等),喹诺酮类抗菌药(氧氟沙星,加替沙星等),这些实际上是不属于抗生素的。

一般情况下,大家出现头疼脑热、嗓子肿痛等症状时,医院开的最多的抗生素就是头孢了,但药盒上“头孢”字样后通常跟着些其他字,如“头孢克洛胶囊”“头孢克肟分散片”等。这又是什么意思呢?

来源丨某药品宣传图

头孢类药物目前已经有五代了,每代的抗菌类型、稳定性和肾毒性等均有不同,当然名称也就不一样了。在稳定性和肾毒性方面,后几代头孢要比初代更有优势。如第四和第五代头孢基本没有肾毒性,而第一代头孢肾毒性较大。

每代头孢可消灭的细菌类型也不同。

来源丨网络

那么我们再来看看平时常见的头孢类药物都属于哪一代。

来源丨网络

抗生素在我们日常生活中很常见,有些还成了家庭的“必备药”。看看下面的对话是不是很耳熟——“妈,我嗓子疼!”“赶快吃两片头孢,吃完就不疼了。”

也许吃两片头孢的确会“歪打正着”减轻病症,但在不了解真正病因和病灶的时候就自作主张服用抗生素,或者在不需要抗生素介入时随意服用。这不仅会带来由于药物本身对身体造成的危害(尤其肝肾功能损害),长期如此,还会给体内的病原菌创造生长的温床,打不败的“超级细菌”就是耐药产生的。

来源丨网络

抗生素不就是消灭细菌的吗?为什么还会滋生出“超级细菌”呢?接下来让我们看看抗生素的抗菌机制和细菌是如何产生耐药性的,了解了这些,你就会有答案了。

“遇强则强”的超级细菌

“超级细菌”不是一种细菌的名称,而是泛指一类对多种抗生素药物具有耐药性的细菌,它们就像超人一样,不仅生命力顽强,战斗力也爆表。

来源丨网络

细菌耐药性的产生原因常见的有两种:一种是天然或基因突变产生的,通过遗传基因发生突变获得,是一种天然耐药的细菌;另外一种耐药性为后天获得的,例如通过R质粒的传递而获得。

一旦产生了耐药性,现有的抗生素药物的治疗作用就明显下降,随之不断有新的抗生素被研制出来,而在大量新的抗生素的筛选下,只有那些发生变异能适应新的药物环境的细菌才能存活下来,长此以往,天不怕地不怕的超级细菌就产生了。

超级细菌一旦产生,现有的抗生素基本拿它没有办法,并且其致死率是非耐药细菌的2倍。那么如此强大的超级细菌的形成机理是什么呢?

答案是:耐药基因。

细菌中的耐药基因可以编码出一种耐药酶,这种酶能分解相应的抗生素,使药物失去功效。更可怕的是,耐药基因不仅能在一种细菌中发挥作用,还可以通过质粒在环境中传播,使其他细菌也产生耐药性。

来源丨百度图片

年,美国疾控中心发表的数据表明,在前一年抽取的株的耐药细菌中有约1/4的耐药基因可以传播抗药性,此外,还在其中发现了有个“特别罕见的耐药性基因”。如此惊人的数字在警示着人们,超级细菌并不是一个少数群体,如果对其不加以遏制的话,这将会成为严重威胁人类生命健康的庞大隐患。

那么“超级细菌”该如何遏制呢?我们能做的就是慎重合理使用抗生素,想要做到其实也很简单,那就是遵医嘱,但说起来简单,做起来却很难。

人们一旦生病难受的时候,最想的就是简单快速一招制敌。发烧了头疼嗓子疼,第一反应大多是打个抗生素针,吃点抗生素药,第二天就药到病除,一身轻松。却没有意识到过度用药就是给致病菌产生耐药性创造了大好时机。

为了不让超级细菌肆意妄为,让抗生素更好地治疗疾病,我们在生活中要注意个人卫生,增强自身免疫力,不让细菌有可乘之机。

如果生病了,千万不要“自己做自己的医生”,医院就诊,合理用药,才能在早日治疗好病痛的同时不给自己的身体造成其他损伤。

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