彻底根除幽门螺杆菌,这几点不容忽视!天劲微生态昨天
年最新癌症数据表明,我国的胃癌发病率和死亡率居恶性肿瘤第二位,而我国胃癌的新发病例及死亡病例数分别占全球总数的44.1%和49.8%,感染所致的癌症负担中,幽门螺杆菌(Hp)感染居首位,我国归因于感染的癌症负担占24.2%,其中归因于Hp感染的癌症(包括胃癌)负担高达42%(图1),降低胃癌的发病率和死亡率成为亟待解决的重大公共卫生问题。在预防胃癌的措施中,根除幽门螺杆菌(Hp)为一级措施。
年《京都共识》提出Hp相关的慢性胃炎是传染病,每个Hp感染的患者均应根除Hp。
临床根除Hp方案
随着幽门螺杆菌对常用抗菌药物的耐药,传统三联疗法(质子泵抑制剂(PPI)+2种抗菌药物)逐渐被四联疗法(质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+2种抗菌药物)所代替。目前用于清除幽门螺杆菌的抗菌药物主要有阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星6种。
质子泵抑制剂:英文缩写为PPI,是一类能抑制胃酸分泌的药,临床上主要用来治疗胃酸分泌过多的疾病和预防消化道应激性溃疡。在根除幽门螺杆菌感染治疗中品牌PPI的主要作用是抑制胃酸分泌、提高胃内pH从而增强抗生素的作用,包括降低最小抑菌浓度、增加抗生素化学稳定性和提高胃液内抗生素浓度。常见的质子泵抑制剂有:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑等。
铋剂:是一类含金属铋的药物,口服后在胃酸作用下,形成铋盐和粘性凝结物,涂在胃表面,形成保护层并直接杀灭幽门螺旋杆菌。铋剂的主要作用是对幽门螺杆菌耐药菌株额外地增加30%-40%的根除率,常见的铋剂有:枸橼酸铋钾、胶体果胶铋等。
我国结合国内外最新相关研究拓展了铋剂四联方案,最新全国幽门螺杆菌感染处理共识报告中已推荐了包括经典铋剂四联方案在内的7种方案。
方案
抗生素1
抗生素2
1
阿莫西林mg,2次/天
克拉霉素mg,2次/天
2
阿莫西林mg,2次/天
左氧氟沙星mg,1次/天
或mg,2次/天
3
阿莫西林mg,2次/天
呋喃唑酮mg,2次/天
4
四环素mg,3次/天或4次/天
甲硝唑mg,3次/天或4次/天
5
四环素mg,3次/天或4次/天
呋喃唑酮mg,2次/天
6
阿莫西林mg,2次/天
甲硝唑mg,3次/天或4次/天
7
阿莫西林mg,2次/天
四环素mg,3次/天或4次/天
注:标准剂量(质子泵抑制剂+铋剂;2次/d,餐前0.5h口服)+2种抗生素(餐后口服)。标准剂量质子泵抑制剂为艾司奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg(或20mg)、奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上选一;
标准剂量铋剂为枸橼酸铋钾mg(果胶铋标准剂量待确定)
但即使按照国内指南,正规Hp四联疗法(双倍剂量质子泵抑制剂+两个抗生素+铋剂),治疗14天,抗生素也按指南推荐(阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星、四环素、甲硝唑)选用,Hp根除率也还在50%~90%,且伴随着一系列众所周知的弊端。
抗生素耐药性
随着抗生素的广泛使用,Hp通过基因突变,对多种抗菌药物产生耐药,尤其是对甲硝唑和克拉霉素耐药的广泛流行,也是导致部分地区Hp根除失败的重要原因。
目前Hp对甲硝唑的耐药率高达90%、克拉霉素36%、左氧氟沙星32%左右,对呋喃唑酮的耐药率各地区差异较大,在6%到50%之间。Hp对抗生素的耐药率逐步上升,使得可选择的抗生素种类越来越少,被迫使用副作用较高的抗生素;同时计量也越来越高,继发抗生素副作用的概率也进一步增加。
依从性差
七种推荐方案中有五种使用阿莫西林,尽管hp对阿莫西林的耐药性很低,但有不少人对青霉素过敏,导致四联疗法在部分不知情患者中产生过敏反应,迫使患者停药或间断用药,使hp根除率降低。
Hp根除方案中14天疗程要高于10天疗程,由于四联疗法用药数量多,价格较为昂贵,患者用药依从性很差,常常出现:随便停药、间断治疗、没按时完成疗程、随意减少剂量、没按规定方法服药等等。研究显示,有10%依从性差的患者其服药量低于总体应服药量的85%,从而导致其根除率降低。
不规范服药,易导致Hp耐药,使以后的治疗更加困难。
治疗后易感染
Hp治疗后,要确定Hp是否被根除,需在Hp根除治疗结束至少4周后再复查,因为4周之前检测,Hp如没被杀灭只被抑制,Hp检测仍可显示阴性,但4周以后Hp可重新繁殖,此时检测又会阳性。在患者等待复查的一个月内就有可能再次被感染。
流行病学调查提示,Hp感染主要与生活环境和生活习惯有关,显示出明显的家庭聚集性。Hp的重要传播途径是人→人传播,而经济状况和卫生条件差、文化程度低、居住拥挤以及非自来水水源等因素均是Hp感染或再感染的高危因素。
因此,目前强调家庭成员中一人感染Hp,全部成员均需检测Hp,并进行Hp根除治疗,以防家庭成员之间相互传染。
肠道菌群紊乱
Hp根除治疗成功的关键是PPI的抑酸作用与抗生素的杀菌作用。PPI强大的抑酸作用不仅降低了胃酸对外源性细菌的清除,削弱了自身的天然胃酸屏障,同时使得机体消化能力减弱,高分子营养物质未经充分消化吸收进入肠道后可能促进某些病原菌生长,对菌群结构产生影响;PPI也会降低胃内黏液浓度,延长胃的排空时间,引发小肠细菌过度生长以及艰难梭菌感染等肠道微生态失衡相关并发症。国内外多项研究显示长期使用PPI导致结肠菌群结构变化,主要表现为梭菌属减少,肠球菌属及链球菌属增加,是促进艰难梭菌感染和复发的重要危险因素。
根除方案中另一类不可或缺的药物是抗生素,包括阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等,常规方案至少是2种抗生素的联用。抗生素的广泛应用使肠道中抗菌药物敏感菌株逐步减少,耐药菌株逐步增加,耐药菌大量繁殖,各种细菌数量和比例发生失衡。这种失衡的微生态环境可能是部分患者出现腹泻、腹胀以及恶心等不适的主要原因,靠自身调节完全恢复至治疗前水平最长所需时间可达4年。
益生菌疗法
面对越来越严峻的hp耐药形势,我们在不断尝试改善Hp根除方案的同时,也应该着手降低药物治疗所带来的副作用,甚至去寻找一种更加安全、有效的根除幽门螺杆菌的新途径。
目前来说有一种新型治疗方式
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