白癜风互助论坛 http://m.39.net/pf/a_4624544.html概述
药物代谢在药学领域已日益成为一个重要的组成部分。随着人们对药物代谢研究的深入，揭示和认识了许多规律性的东西。通过对药物代谢的研究，人们能从定性、定量及动力学方面来了解药物在体内的活化、去活化、解*及产生*性的过程。对于药物化学家来讲,通过对药物代谢原理和规律的认识，可以合理地设计新药，指导新药的研究和开发。
设计和发现新药
一、寻找和发现新的先导化合物
通过对药物代谢产物的研究来寻找新药的例子，在药物化学的新药研究中已举不胜举。例如，磺胺就是百浪多息的代谢产物，通过对磺胺的研究，发现了一大批磺胺类药物。从研究代谢产物设计新药至今仍是药物化学研究中的一个重要方法，从代谢产物中发现新的先导物仍是先导物的一个重要来源。
(二)先导化合物的结构修饰
在得到新的先导化合物后，利用药物代谢的知识还可以进行先导化合物的结构修饰。由于先导化合物只提供一种新作用的结构类型，往往因作用强度弱、药代性质不合理、以及药物不良作用等，不能直接用于临床，需要对该先导化合物进行化学结构的改造和修饰，以得到具有良好的药效、合理的药代和最低的*副作用的新药。
利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多，药物的潜伏化(druglaten-tiation)和软药(softdrug)设计是化合物结构修饰常用的方法。药物的潜伏化又包括前药(pro-drug)和生物前体(bioprecursor)。
药物的潜伏化是指将有活性的药物转变成非活性的化合物，后者在体内经酶或化学作用，生成原药，发挥药理作用。
例如一些抗生素如青霉素、头孢菌素、四环素、林可霉素、红霉素等，由于结构中有许多极性基团,在使用过程中口服生物利用度较低,不能很好地发挥其抗菌活性。若将其结构酯化后制成前药，增加了其脂溶性，提高其口服生物利用度和抗菌活性。
这些前药在体内吸收后,经水解产生活性。如氨苄西林(ampicillin)亲脂性较差，口服用药只吸收30%~40%，将极性基团羧基酯化后生成其前药匹氨西林(pivampicillin),口服吸收好，在体内经水解后产生氨苄西林而发挥作用。制的代谢作用，转变为无活性和无*性化合物。
如肌肉松弛药十烃溴铵是长效神经肌肉阻滞剂,在外科手术中作为麻醉的辅助用药。但在手术后，由于十烃溴铵不易被代谢，在体内滞留会引起肌肉疼痛。若将该药物结构中的两个氮正离子之间引人二个易水解的酯基，得到氯化琥珀胆碱(suxamethoni-umchloride)。
氯化琥珀胆碱中两个氮正离子之间的距离和十烃溴铵相同，产生的肌肉松弛作用相同,但氯化琥珀胆碱在体内易被血浆中酯酶水解生成琥珀酸和胆碱，从而缩短了其作用时间，减少了副作用。这是软药设计的典型例子。
(三)对新药研究的指导作用
在新药研究和开发的早期阶段，要尽早研究活性化合物的代谢。探索可能发生代谢的部位,推测可能发生的反应，估计可能出现的代谢物。分离和鉴别代谢过程中出现的中间体,并研究其自身的药理和*理性质，在临床前和早期临床研究期间，通过其代谢的研究,了解和得到许多药代动力学的数据,为大规模临床研究做好准备。
对手性药物,通过对其对映异构体在体内代谢转化的研究,了解药物的异构体立体选择性和立体专一性的代谢。
在新药研究的过程中，可以通过对活性化合物代谢产物的研究，进行先导化合物的结构优化，来设计活性更好的化合物。
References
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[1]《药物化学》
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