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根除幽门螺旋杆菌的更多探索 [复制链接]

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目前,我国幽门螺杆菌(Hp)感染率超过50%,Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化系统疾病密切相关。在循证医学的指引下,国内外的Hp根除指南不断更新,Hp根除指征从最初的消化性溃疡逐步扩大到证实有Hp感染,使患者更多获益。

药物根除方案不断更新

从年首部《幽门螺杆菌若干问题的共识意见》至今,二十载路漫漫,回首过去,正视现在,我们探索根除Hp方案的脚步从未停止……医学界共进行了5次共识更新,每次推荐的Hp经验性治疗的根除方案也有所不同,见下表。

表年中国Hp经验性治疗根除方案变化

总的来看,Hp根除方案的变化表现在于药物联合的种类越来越多、药量(包括抗酸药和抗生素的用量)越来越大和疗程越来越长,根除方案由三联7天、三联10~14天变化为如今的含铋剂10~14天四联疗法。第五次共识在第四次共识的基础上,以循证医学为依据,新增了阿莫西林+甲硝唑、阿莫西林+四环素两个抗生素组合。除含左氧氟沙星方案外,根除方案不分一线、二线。变迁的推动力在于抗菌药物耐药率的不断上升,Hp根除率的下降,例如标准三联疗法(质子泵抑制剂联合两种抗生素)根除率已低于或远低于80%。在这种背景下,铋剂四联疗法再次受到共识的重视和推荐。我国多项根除Hp的临床研究证实,含铋剂四联方案无论作为初次治疗还是补救治疗,均显示了较高的根除率。

规范根除更多探索

在我国Hp相关共识推广后,Hp根除率多波动在70%~85%,仍很难达到85%以上的满意要求。这与Hp对抗生素的较高耐药率有关,甲硝唑的原发耐药率甚至高达40%~70%,耐药显著影响根除率。因此目前迫切需要规范根除Hp,探索更多有效创新方案,提高Hp根除率。

我国相关研究拓展了经典铋剂四联方案,较大程度上解决了克拉霉素、左氧氟沙星耐药问题,维持了经验治疗相对较高的根除率。这些方案的疗效得到国际同行验证,《幽门螺杆菌感染处理的Maastricht-5共识》共识多次引用中国第四次共识报告中推荐的铋剂四联方案和中国的相关研究。因此,如无铋剂禁忌,经验治疗应首选铋剂四联方案,但是注意,不推荐含左氧氟沙星的方案用于初次治疗。在疗程上,尽可能保证14天。

精准医学时代已经来临,根除Hp同样呼唤探索更多有效创新的方案,进而实现「精准」治疗。比如,有条件者可进行药敏试验,可根据药敏试验结果进行抗菌药物的精确选择;如无法进行药敏试验,可采取经验性治疗,也能获得与基于药敏试验治疗同样的疗效。

我国Hp的感染率高,Hp与多种消化系统疾病相关,根除Hp势在必行。近20年,面对抗菌药物耐药率升高的挑战,探索根除Hp方案的脚步从未停止。

探索非药物清幽方案

研究发现抗生素的联合大量应用可导致肠道正常菌群失调,肠道对致病菌抗定植能力减弱,各种过路菌及耐药菌株乘机形成优势菌群定植于肠道大量繁殖,而致病菌株的增多可再次造成肠道定植菌的进一步减少;质子泵抑制剂的应用使得胃内pH升高,这也是过路菌大量繁殖的原因之一。以上原因致肠道微生态环境发生不良变化,出现腹胀、纳差、腹泻及便秘等一系列消化道症状;还可以引起较严重的不良反应,如抗生素相关性肠炎,甚至发生伪膜性肠炎。欧美及日本等国对Hp感染患者接受抑酸剂和抗生素联合治疗后,发生艰难梭状芽孢菌性腹泻并已予以

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