近日，上海交通大医院骨关节外科岳冰课题组在国际著名学术期刊《尖端科学》（AdvancedScience，IF=15.8)在线发表关于利用临床上最常用的非甾体抗炎药“双氯芬酸钠”（商品名如扶他林、戴芬等），治疗骨关节术后感染常见耐药菌MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）的最新研究成果，证实了该药物能够与β-内酰胺类抗生素产生协同抗菌效果，有效降低MRSA的耐药性，使其对传统的内酰胺类抗生素再敏感。该发现可为骨关节手术后感染的预防与治疗提供新途径、新策略。
图说：岳冰课题组在国际著名学术期刊《尖端科学》在线发表最新研究成果 采访对象供图
近年来，随着临床上抗生素的不合理使用和耐药菌的广泛传播，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染已成为影响骨关节手术后效果的重要因素。MRSA是临床上常见的毒性较强的细菌，且具有广谱耐药性，因此被称为“超级细菌”。它对临床上常用的β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药。MRSA还可通过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平等抗生素均产生不同程度的耐药，治疗极其棘手。一旦发生术后感染，患者常常需要面临多次手术清创、引流和长期抗生素治疗，甚至会造成肢体畸形、功能障碍甚至截肢等严重后果。因此，如何有效防止骨关节手术后感染成了关键因素。
在该研究中，岳冰课题组致力于探究关节术后感染的早期预防和治疗，通过结合前期临床观察和系列研究，发现在临床上广泛使用的药物“双氯芬酸”具有抗耐药菌的效果。体外研究发现，低剂量的双氯芬酸能够与β-内酰胺类抗生素产生协同抗菌效果，有效降低MRSA的耐药性，使其对传统的内酰胺类抗生素再敏感。并且，在亚抑菌浓度条件下进行连续传代20天后，MRSA也不容易出现耐药性突变。
此外，由于人工关节置换术的特殊性，研究组在该药物对金属表面相关生物膜感染预防方面进行了研究。结果发现，低剂量双氯芬酸与内酰胺类抗生素的组合表现出显著优势。分子机制研究表明，双氯芬酸能够降低细菌耐药相关基因和蛋白质的表达（如mecA，mecR和blaZ）和阻碍细菌肽聚糖的合成等。而动物体内感染模型试验进一步证明，双氯芬酸与β-内酰胺类药物的联合使用，相比于其单一药物，可以有效减轻MRSA感染。
该联合用药方案的发现，将在预防骨关节术后早期耐药菌感染方面具有广阔的前景。例如在人工关节置换手术过程中，常在围手术期使用传统抗生素以防止敏感细菌感染，但对MRSA等耐药细菌无法预防。如将双氯芬酸钠作为术中、术后的常规抗炎镇痛药局部应用，将赋予传统抗生素预防MRSA等耐药细菌的能力，为患者的预后提供更好的保障。
该论文第一作者为上海交通大医院骨关节外科张术涛，通讯作者为上海交通大医院骨关节外科岳冰、曲新华。
新民晚报记者左妍