近日，上海交通大医院骨关节外科岳冰课题组在国际著名学术期刊《尖端科学》（影响因子15.8）在线发表一则“老药新用”的成果。团队发现，临床上最常用的非甾体抗炎药双氯芬酸（商品名如扶他林、戴芬等），可用于治疗骨关节术后感染常见耐药菌MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌），证实该药物能够与β-内酰胺类抗生素产生协同抗菌效果，有效降低MRSA的耐药性，使其对传统的内酰胺类抗生素再敏感。该发现可为骨关节术后感染的预防与治疗提供新途径、新策略。
近年来，随着临床上抗生素的不合理使用和耐药菌的广泛传播，MRSA感染成为影响骨关节术后效果的重要因素。MRSA是临床上常见的毒性较强的细菌，具有广谱耐药性，被称为“超级细菌”，它对临床上常用的β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药。更不乐观的是，MRSA还可通过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类、磺胺类、利福平等抗生素均产生不同程度耐药。这意味着，一旦发生术后感染，患者常要面临多次手术清创、引流和长期抗生素治疗，可能会造成肢体畸形、功能障碍甚至截肢等严重后果。
在该研究中，岳冰课题组致力于探究骨关节术后感染的早期预防和治疗，通过结合前期临床观察和系列研究，发现在临床上广泛使用的药物“双氯芬酸”具有抗耐药菌效果。体外研究发现，低剂量的双氯芬酸能与β-内酰胺类抗生素产生协同抗菌效果，有效降低MRSA的耐药性，使其对传统的内酰胺类抗生素再敏感。在亚抑菌浓度条件下进行连续传代20天后，MRSA也不容易出现耐药性突变。
由于人工关节置换术的特殊性，研究组在该药物对金属表面相关生物膜感染预防也进行了研究。结果发现，低剂量双氯芬酸与内酰胺类抗生素的组合表现出显著优势。动物体内感染模型试验进一步证明，双氯芬酸与β-内酰胺类药物的联合使用，可有效减轻MRSA感染。该联合用药方案的发现，在预防骨关节术后早期耐药菌感染方面有广阔前景。记者黄杨子
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