作者:Gcplive
来源:药评中心
幽门螺杆菌(Hp)是一种微需氧革兰阴性杆菌,主要通过口-口或粪-口途径传播,我国Hp感染率约50%。在Hp感染者中,约15%~20%发生消化性溃疡,约1%发生胃恶性肿瘤,几乎都存在慢性活动性胃炎。
一、幽门螺杆菌根除方案
随着“三联疗法”(PPI+阿莫西林+克拉霉素)根除率下降,目前国内推荐“铋剂四联疗法”:PPI+铋剂+2种抗菌药物。
PPI,可从已上市的药物中任选一种;铋剂,推荐选择枸橼酸铋钾。
抗菌药物,可从阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星6种药物中选择2种。
其中,7种抗菌药物组合方案已经过临床验证,疗程为14d,Hp根除率可达85%~94%(见下表)。
特别提醒:
阿莫西林、四环素、呋喃唑酮,Hp耐药率≤5%,可重复使用;克拉霉素、左氧氟沙星易产生耐药性,而且Hp耐药率>15%,有用药史者,尽量避免使用。
国外指南推荐的“铋剂四联疗法”:
PPI(标准剂量,2次/d)+枸橼酸铋钾(~mg,4次/d)+四环素(mg,4次/d)+甲硝唑(mg,3~4次/d)。
二、“铋剂四联疗法”的用药交待
1、质子泵抑制剂
PPI在根除方案中的主要作用:抑制胃酸分泌,提高胃内pH,从而降低抗菌药物的MIC(阿莫西林、克拉霉素),增加抗生素化学稳定性、提高胃液内抗生素浓度。
服药时间:
PPI用于Hp根除时,要求胃内pH5的时间超过18h/d,因此需要每天服用2次。
因为,PPI作用于活化的质子泵才能取得最佳抑酸效果,晨起时壁细胞上新生质子泵最多,进餐使其活化。
所以,第一次应在早餐前0.5~1h服用,第二次应在晚餐前0.5~1h服用。
特别提醒:
PPI对酸不稳定,均为肠溶制剂,不要嚼碎、压碎后服用。
2、铋剂(枸橼酸铋钾)
铋剂在根除方案中的主要作用:对Hp具有直接杀灭作用,延缓Hp对抗菌药物产生耐药性,可额外提高耐药菌株根除率30%~40%。
服药时间:
国内推荐选用枸橼酸铋钾:每次mg(以铋计),每日2次,餐前0.5~1h服用。
特别提醒:
服药期间口内可带有氨味,并可使舌苔及大便呈灰黑色,停药后即自行消失。
3、抗菌药物
抗菌药物,可从阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星6种药物中选择2种。
无论选用哪2种抗菌药物,均应餐后1小时内服用。
主要是因为:
◆阿莫西林、克拉霉素的抗菌活性具有pH依赖性,因此应在PPI发挥最大抑酸作用时服用。
◆Hp主要定植在胃窦,抗菌药物在胃中的浓度越高杀灭Hp的作用越强。
◆六种抗菌药物均可引起胃肠道反应,特别是四环素、甲硝唑、呋喃唑酮、克拉霉素,餐后服用可减轻胃肠道反应。
特别提醒:
◆阿莫西林:需要做皮试,不宜选用阿莫西林克拉维酸钾。
◆四环素:可引起食道损伤,服药后半小时不宜躺卧;可引起光敏反应,不要直接暴露于阳光或紫外线下。
◆呋喃唑酮:蚕豆病患者禁用呋喃唑酮;可引起不可逆的神经炎和严重的皮肤反应;可引起双硫仑样反应,用药期间及停药后5天内禁止饮用含有乙醇的饮料、食物、药品。
◆甲硝唑:严重的金属味;可引起头痛、头晕和共济失调;可引起双硫仑反应,用药期间及停药后2周内禁止饮用含有乙醇的饮料、食物、药品。
◆克拉霉素:属于CYP3A4抑制剂,与“地平类”降压药合用可能引起严重低血压。
◆左氧氟沙星:可引起头痛和失眠;可引起光敏反应,不要直接暴露于阳光或紫外线下。
4、益生菌
乳酸杆菌、双歧杆菌可降低胃肠道不良反应,是否可提高Hp根除率有待证实。
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