作者:张先生来源:药品之声
药物性肝损伤主要发生在服药后4~8周,其次为<4周。患者可感知的症状为全身乏力、厌食、厌油、恶心、尿*、目*、皮肤*染、肝区疼痛等。导致肝损伤的前5类药物依次为中药、抗结核药药、抗微生物药物、解热镇痛药和抗肿瘤药。下面八类药物是临床常用、可引起肝损伤、易被患者忽视的药物。
1、解热镇痛药
解热镇痛药所引起的肝损伤,以胆汁淤积性肝损伤为主。其中,临床报道较多的品种主要有:对乙酰氨基酚、舒林酸、双氯芬酸、尼美舒利等。小剂量阿司匹林的主要用药风险是胃肠道出血,很少引起肝损伤。
正常剂量下,对乙酰氨基酚引起的不良反应罕见。但由于有效剂量与中*剂量比较接近,若超剂量(>2g/日)服用可引起急性肝衰竭。过量的早期症状是恶心、呕吐、嗜睡或出汗。需提醒的是,肝区疼痛在24小时内并不明显。
2、磺酰脲类降糖药
格列本脲、格列美脲、格列齐特可引起胆汁淤积性*疸以及急性肝炎样反应。需特别警惕的是,中成药消渴丸中含有格列本脲。格列本脲有引起肉芽肿性性肝炎的报道,而且可引起双硫仑样反应。
3、青霉素类抗生素
青霉素类抗生素中的氟氯西林、苯唑西林、氨苄西林能引起可逆性肝炎和胆汁淤积性*疸,但发生率很低。长期(>14天)服用阿莫西林克拉维酸钾可引起严重肝损伤,可能与克拉维酸有关,有肝功能异常病史者不宜使用。
4、大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素均具一定的肝*性。红霉素的酯化物更易引起胆汁淤积型肝炎,发生率可高达40%,特别是依托红霉素,可能与酯化物的超敏反应有关。阿奇霉素的肝*性较小,但肝肾功能异常者仍需慎用。
5、四环素类抗生素
常用的四环素类抗生素是米诺环素、多西环素、替加环素等。四环素类可引起致命的伴有胰腺炎的肝*性。替加环素需静脉给药,已有引起胰腺炎,包括死亡的报告;米诺环素和多西环素口服可用于治疗痤疮,用药期间应定期检查肝肾功能。
6、口服抗真菌类药物
口服伊曲康唑治疗甲真菌病需连续服用3个月;口服特比萘芬治疗指甲真菌感染的疗程为6周,治疗趾甲真菌感染的疗程为12周。两种药物均可引起致命性的急性肝衰竭,建议用药期间监测肝功能,若出现全身乏力、肝区疼痛等肝炎症状时立即停药,并就诊。
7、他汀类降脂药
他汀类有剂量依赖性的肝*性,国内说明书要求定期监测肝功能。他汀类被认为是目前最有效的降脂药物,而且很少引起严重的肝损伤。因此,当服用某种他汀引起转氨酶升高时,可以采取减少剂量、隔日用药或更换为其它他汀药物的方法继续进行降脂治疗。
8、中成药
何首乌、青黛、千里光、款冬、苍耳子、川楝子、北豆根等具有比较明确的肝*性。年2月,因可引起转氨酶升高等肝损伤,国家食品药品监督管理总局要求修订精乌胶囊、百乐眠胶囊、七宝美髯丸、心元胶囊说明书,这4种中成药中均含制何首乌或首乌藤。
主要参考文献:
任张青,王进海,李浩等.药物性肝损伤临床特征及预后多学科专家共识[J].世界华人消化杂志,,24(8):-
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