近日，一项新的研究结果显示，广谱抗生素米诺环素可能是改善重度抑郁症患者功能和生活质量的潜在有效药物。这项研究发表于最近的AustralianandNewZealandJournalofPsychiatry杂志上。
这一结果是老药米诺环素在非抗生素领域的又一项新的发现。作为第二代的半合成四环素，自上世纪八十年代以来米诺环素进入临床应用至今已经有40多年的历史了。鉴于抗生素滥用导致的细菌耐药性，目前在我国四环素类抗生素仅仅被列为临床二线用药。米诺环素是个例外，因抗菌效力强，这款药物仍然活跃在抗菌感染领域的临床一线，在长期使用过程中患者的耐受性良好。
作为一种广谱抗菌的四环素类抗生素，米诺环素主要用于感染以及严重的皮肤痤疮等疾病。近些年来，有关这款老药非抗菌活性的生物学功能不断见诸报道：新的活性包括了抗炎、抗凋亡、抑制蛋白酶水解和肿瘤的转移以及促进神经细胞生长的功能，这些都已经在非传染性疾病的实验模型中得到了证实。不断焕发出新光彩的老药米诺环素显示出了多重治疗作用的潜力。不过，米诺环素作为抗生素使用的作用机制是清晰的，但其抗炎、免疫调节以及神经保护等背后的确切作用机制尚未完全阐明。
据报道，全球大约有17%的人口面临着终身抑郁的风险。不仅仅是患者自身痛苦，抑郁症患者还需要依靠家人、朋友的帮助共同对抗疾病。目前，抑郁症的确切发病原因尚未明确。通常认为抑郁症是一种多种原因引发的异质性疾病。在诸多的病因中，有一种关于抑郁症发病机制的"炎症假说"理论。这一理论认为抑郁症的发生是由免疫功能的过度激活引起的，主要的证据是抑郁症的发生伴随着促炎性细胞因子水平的升高。在临床研究中发现，米诺环素能够抑制小胶质细胞的活化，最终导致炎症的减少以及患者体内炎症因子的降低。基于抑郁发生的"炎症假说"的理论，米诺环素的上述作用机制可能是针对抑郁症患者治疗作用的疗效基础，同时米诺环素促进神经细胞生长的活性也可能会对抑郁症患者症状的改善起到积极的效果。
据报道，目前重度抑郁障患者使用常规抗抑郁疗法的平均缓解率不到30%左右。另外，大多数经传统疗法治疗后的患者在抑郁症状缓解和机体功能恢复方面存在着严重不足。从提升患者生活质量的角度出发，目前针对重度抑郁障碍患者的有效治疗药物尚属空白。在开篇提到研究中，米诺环素显示出了用于这一领域的潜力。
在研究人员开展的随机对照试验中，米诺环素的剂量为mg/d，治疗时间持续12周，在治疗结束后的4周内对患者的情况进行评价。总体而言，试验招募的患者具有中度至重度的抑郁症状，患者疾病的首次确诊距试验开展的平均时间为14年。治疗12周时，与对照组相比较，米诺环素实验组的患者在机体功能和生活质量方面表现出了显著性的改善，这方面的改善可以视为患者临床试验综合效果的改善，并且改善效果具有持续性。在安全性方面，试验中并没有观察到两组患者在不良反应方面出现的显著性差异。
这项试验是首个关于米诺环素用于重度抑郁症患者并取得了积极试验结果的初步研究。需要说明的是，上述试验的样本数量小，招募的受试患者总数为71人，其中实验组36人，对照组35人。通常，标准的抗抑郁药物实验招募的受试患者人数均远高于上述这一样本的数量。
鉴于较大规模的临床试验更适宜于评价米诺环素对抑郁症患者的确切治疗效果，如果上述抗抑郁症的"炎症假说"是成立的，那么未来在大规模试验中通过药物治疗减轻患者炎症反应同时促进神经细胞生长的探索将非常具有实际意义，尤其是对于那些针对常用抗抑郁药物已经无效的重症患者。
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来源：CPhI制药在线
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