幽门螺杆菌感染在我国是非常普遍的现象,感染人数超过一半以上,对于如何根治幽门螺杆菌的问题,虽然有各种各样的食疗、保健品、益生菌能杀菌的谣言满天飞,但常规的治疗方法还是通过联合用药的方式来进行,目前常规的指南和共识中,都推荐使用四联用药的方式来根治幽门螺杆菌。
四联用药方案中一般包括2种抗生素,一种抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂以及一种保护胃黏膜的铋剂。近些年来,随着抗生素应用的不断增加,以及一些滥用抗生素问题的出现,幽门螺杆菌对某些抗生素的抗药性也越来越强,临床上针对这种情况,对于如何有效根治幽门螺杆菌方面,也做了很多的探索性研究,而采用高剂量的阿莫西林加质子泵抑制剂2联疗法根治幽门螺杆菌的疗法,就是最常见的治疗方式之一,这种治疗方式到底能不能根除幽门螺杆菌?我们今天就结合相关的文献资料,来为大家介绍下这种探索性的新治疗方法。
幽门螺杆菌的抗药性
在幽门螺杆菌的常规根治方案中,常用的抗生素主要有6种,包括阿莫西林,克拉霉素,甲硝唑,左氧氟沙星,呋喃唑酮,四环素。在这六种抗生素中,目前幽门螺杆菌显示出耐药性的主要有3种,克拉霉素,甲硝唑和左氧氟沙星,在某些地区克拉霉素和甲硝唑的耐药率可高达15%以上,对于存在这种情况的地区,一般不推荐三联疗法进行根治,而是要求用含有铋剂的四联疗法来进行根除治疗;左氧氟沙星属于喹诺酮类药物,这类药物在日常生活中应用广泛,而左氧氟沙星与其他的喹诺酮类药物,如氧氟沙星,氟哌酸,诺氟沙星等药物,具有交叉耐药性,有些地区幽门螺杆菌对这个药的耐药性高达20~50%,一般不作为幽门螺杆菌首次根治的用药选择。
而另外的三种药物,阿莫西林,呋喃唑酮,和四环素,从目前的研究来看,幽门螺杆菌对这3类抗生素的耐药性还保持在较低的水平,幽门螺杆菌对阿莫西林和四环素的抗药性为5%以内,而对呋喃唑酮的抗药性为1%以内。因此,在选择这些药物作用四联用药的方案时,基本不用考虑耐药风险。但从目前的药物安全性和药物可获得性方面来说,这3个药物中,只有阿莫西林是临床上仍然广泛应用的抗生素药物,而且安全性也是最高的,我们介绍的2联疗法中的主角,也是经典抗生素阿莫西林。
幽门螺杆菌双联疗法简介
作为一种探索性的治疗研究有很多,多数情况下,都是通过增加阿莫西林的用药剂量,同时结合质子泵抑制剂的作用,以期能够起到清除幽门螺杆菌效果的一种疗法。虽然换成了两种药,但从作用机理上来说,双联疗法与四联疗法并没有本质上的不同。
之所以选择阿莫西林,还是因为我们前面介绍的,从目前的幽门螺杆菌耐药率来看,幽门螺杆菌对阿莫西林并没有产生抗药性,阿莫西林仍然是杀灭幽门螺杆菌的主力*,通过加大用药剂量的方式,来替代联合使用2种抗生素的用药方案,能够提高患者的用药依从性,还能够减少幽门螺杆菌对其他抗生素耐药带来的根治失败风险。
在双联用药方案中,质子泵抑制剂的作用非常重要。很多朋友不理解,抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂,在治疗幽门螺杆菌中为什么这么重要呢?这个药物的作用在于调节胃部的酸碱环境,通常胃部是一个强酸性的环境,在这种环境下,幽门螺杆菌虽然可以存活,但却处于非复制状态,在这种状态下,对阿莫西林会有表型抗性,而我们服用质子泵抑制剂,调节胃部的pH值大于6时,幽门螺杆菌会进入复制状态,而同时在这样的酸碱度环境下,阿莫西林也能更好地发生抗菌作用,这时候才能够真正有效地杀灭幽门螺杆菌。
因此,对于双联疗法来说,这两种药物各司其职,缺一不可。具体的用药方案方面,不同的研究之间,也有一定的差异,通常阿莫西林的服药次数不再是四联用药中的2次,而是调整为3次,有的临床研究中调整为4次,用药剂量也有所增加,原来是每次服用剂量mg,在二联用药中,则调整为每次用药mg到mg,阿莫西林的用药日剂量达到了2.25g~3.0g。而对于质子泵抑制剂的选择方面,在不同的研究中,奥美拉唑,艾司奥美拉唑,雷贝拉唑,艾普拉唑,兰索拉唑都有应用,其中受基因多态性影响较小的艾司奥美拉唑和雷贝拉唑应用最为广泛,用药剂量通常为常规剂量,每日服用次数为2次~4次不等,服药疗程一般为14天。
双联疗法根治幽门螺杆菌疗效如何?
从目前的相关临床研究结果来看,双联疗法对于幽门螺杆菌的根除效果还是比较可靠的。
这方面的研究有不少,简单来为大家分享几组。早在二十世纪九十年代,德国的一项多中心研究就报告了每天mg奥美拉唑和2.25g阿莫西林的方案,其幽门螺杆菌根除率约为90%,是当时最有效的治疗方案之一;年在中国大陆进行的一项研究中,采用10mg的雷贝拉唑和mg的阿莫西林,每天给药四次的方式来根治幽门螺杆菌,获得了90%以上的有效率;而年来自中国台湾的一项研究中,用10mg的艾司奥美拉唑和mg的阿莫西林,每日服药四次,服用14天,根治幽门螺杆菌的有效率达到了93.9%。
在根治失败的二次根治相关研究中,也有关于双联疗法应用的相关研究,应用高剂量阿莫西林配合质子泵抑制剂的二联疗法,在二次根治过程中,也显示出了良好的有效性,各项研究的根除有效率达到了78.6%~93.8%。
除了有效性以外,双联疗法对于根治幽门螺杆菌的用药安全性也较好,相比应用多种抗生素的三联或四联疗法,双联疗法中虽然阿莫西林的用药剂量有所增加,但由于这个药物本身相对安全性较高,不良反应发生率低,采用双联疗法根治幽门螺杆菌,副作用不但没有增加,而且还低于含有铋剂的四联疗法。
写在最后:关于根治幽门螺杆菌的双联疗法,从目前的相关临床数据汇总来看,确实有很好的根治效果和用药安全性,但所有的相关临床研究,其样本数都不大,对于二联疗法的根治率到底有多高,用药方案到底如何选择搭配更合理,还需要更多的临床大数据来不断证明,总结,进行充分的研究后,才能够得出明确的结论。但无论如何,这样的一种治疗方式,值得进一步研究探索,希望这种治疗方法,能够为根治幽门螺杆菌的临床用药,提供一种新的选择,成为一种新的一线治疗或补救治疗方式。
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