(1)尽量避免使用*性大的抗菌药物,确有指征使用时,调整给药方案;氨基糖苷类、万古霉素:TDM;
(2)*性低的β内酰胺类如头孢他啶、头孢唑啉、氨曲南等,主要自肾排出,肾清除老年患者减少,需根据Ccr减量。
(3)高龄患者按轻度肾功能减退减量给药头孢唑林T1/2>64ymin,年轻人94min,青霉素G延长2倍以上,70岁以上可减半量;
(4)宜用杀菌剂,因自身免疫功能低,病灶内细菌清除需杀菌剂。
2、孕妇:(1)对胎儿有致畸或明显*性作用者,如利巴韦林,妊娠期禁用;
(2)对母体和胎儿均有*性作用者,如氨基糖苷类、四环素类等,妊娠期避免应用;但在有明确应用指征,经权衡利弊,用药时患者的受益大于可能的风险时也可在严密观察下慎用。氨基糖苷类等有条件时应进行血药浓度监测;
(3)药物*性低,对胎儿及母体均无明显影响,也无致畸作用者,妊娠期感染时可选用。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗菌药物;
(4)美国食品和药物管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类,可供药物选用时参考。
3、哺乳期:(1)应避免用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等
(2)哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳。
4、肾功能不全:(1)肾功能损害程度
(2)抗菌药物对肾*性的大小
(3)药物体内过程,即药动学特点
(4)抗菌药物经血透或腹透的清除情况
(5)血药浓度监测结果
5、肝功能不全:(1)肝病者仍可慎用,必要时减量:药物主要由肝脏清除肝功↓时清除明显减少,但无明显*性反应的药物,如红霉素(除酯化物)、林可霉素、克林霉素等;(2)肝病时宜避免应用:主要经肝或相当量经肝清除或代谢肝功↓时清除或代谢物形成减少,可致*性反应者,如氯霉素、利福平、红霉素酯、氨苄酯、异烟肼、两性B、四环素、磺胺、酮康唑、咪康唑。02抗菌药物血药浓度监测1、抗菌药物TDM监测(1)氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星,链霉素、卡那霉素等)
(2)万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
(3)氯霉素(新生儿期使用易发生严重*性反应者)
(4)氟胞嘧啶、SMZ、TMP(肾功能减退时易发生*性反应者)(5)青霉素脑脊液浓度(确定感染部位有效药物浓度,防止浓度过高有可能导致中枢神经系统*性反应)
2、万古霉素血药浓度监测推荐指南:(1)治疗金葡菌引起的复杂感染时,如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、医院获得性肺炎,为了增加感染灶内药物浓度,提高治疗有效性,建议将其谷浓度维持在15-20mg/L,如致病菌MIC≤1mg/L,目前剂量达到了多数病人的AUC24h/MIC≥(2)当万古霉素MIC≥2mg/L时,常规剂量不能达到AUC24h/MIC>,应选用其他抗菌药物;
(3)万古霉素谷浓度10mg/L时发生肾*性的危险增加,对大剂量给药(目标是将谷浓度维持在15-20mg/L的范围)的病人,或者具有发生肾*性高危因素的病人,如同时使用其它肾*性药物,进行TDM。
思考题:1、属于妊娠C级的β-内酰胺类抗生素包括哪几个?
2、万古霉素血药浓度监测的时间,频率?
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