Theevolutionarypressureofsurvivaldrivestheemergenceofdrugresistanceandtherebyposesamajorchallengetomodernmedicine.
在悠久的历史长河中,任何能够生存下来的生命实体都在选择性压力下发展了抵抗力。如病原体会进化出抵抗用抗菌素,过度使用除草剂和杀虫剂会产生抗药性。在癌症中,大多数治疗方案最终都可能产生耐药性,而在传染病中,病原体会扩散到大批人群,随着抗生素的过度使用,这种情况会进一步加剧。在如此广泛的疾病领域中,耐药性的出现和扩散严重影响了公共卫生,威胁着数百万人的生命,这促使人们开发出新的策略来瓦解和避免耐药性。
目前研究人员已发现某些机制可以导致病*或微生物快速产生耐药性。在分子水平上,抗性通常与遗传变化有关,例如位点突变,缺失和基因扩增。跨不同疾病领域的另一个常见问题是固有的或获得性的异质性(尤其是病*和癌细胞),其可能导致一定比例的目标变体存活下来并推动疾病的发展和抵抗力形成。为了阻止抗药性,科学家们有必要阐明产生抗药性的分子机制,确定当前药物中的脆弱性,并使用创新的整合方法来设计和发现理论上对抗药性不敏感的新疗法。在这项工作中,将一种疾病的经验教训应用到其他疾病的治疗方法设计中是必不可少的。本期以耐药性为主题促进各个领域之间的联系,并激发思想和发现的新颖应用,同时考虑到进化的局限性,以发现能持久存在并避免耐药性的强大药物或药物组合。
1.DrugDesignStrategiestoAvoidResistanceinDirect-ActingAntiviralsandBeyond(