PK/PD指导下的抗生素应用β内酰胺类包括青霉素、头孢类、碳青霉素类、氨曲南等，为时间依赖性抗生素，繁殖期杀菌剂，其浓度高于MIC的的时间占24h疗程的40%-70%才能发挥作用；要达到最大灭菌效果，需要T＞MIC在90%-%。延长输注时间或连续滴注，有助于相对低剂量达到所需T＞MIC的目标。碳青霉烯药物中，美罗培南具有很好的组织渗透性，可迅速渗入到肺组织和骨骼肌，并能透过血脑屏障（透过率6.4%），延长输注时间可每次维持3小时。氨基糖苷类为浓度依赖抗生素，静止期杀菌剂，Cmax/MIC决定其疗效，当此比值在10-12的时候，有效率可达90%。鉴于耳*性、肾*性，在制定给药方案的时候，多选用日剂量单次给药。危重患者有较大的分布容积，此时氨基糖苷类抗生素在相同给药剂量下Cmax可以很低，则需要提高初始剂量。糖肽类时间依赖性抗生素，繁殖期杀菌剂，但疗效不参照T＞MIC，而是曲线下面积。对于危重患者来说，替考拉宁需要负荷量，对于万古霉素（杀菌剂）需要AUIC达到，并需要监测药物浓度。氟喹诺酮类浓度依赖性抗生素，作用于DNA，包括环丙沙星（亲脂类抗生素）、左氧氟沙星等，具有抗生素后效应，静止期杀菌剂，其疗效评估指标为AUIC和Cmax/MIC，其中AUIC较为重要，其数值决定了细菌清除时间和清除率。大环内酯时间依赖性抗生素，快速抑菌剂（抑菌剂还有：四环素、氯霉素、林可酰胺类），作用于50s核糖体。但每一种有所不同，难以用单一指标描述，其在组织或细胞内的浓度大于血药浓度，如阿奇霉素可在巨噬细胞内堆积，作用持久，可连续给药3天后停药4-7天。利奈唑胺时间依赖性且抗生素后效应较长的抗生素，可应用于耐药革兰氏阳性菌的治疗，其疗效取决于T＞MIC以及AUIC，需要T＞MIC为85%。抗真菌药物包括多稀类（两性霉素B，几乎覆盖所有真菌）、唑类（氟康唑等）、棘白菌素类（卡泊芬净，广泛覆盖念珠菌、曲霉）、烯丙胺类（布替萘芬）。多稀类属于浓度依赖性，两性霉素B属于浓度依赖性且具有抗生素后效应。唑类属于时间依赖性且半衰期和PAE较长。氟康唑的AUIC在20-25最好，对于MIC≤8mg/L的真菌，氟康唑mgqd即可达到AUIC＞20，而对于MIC在16-32的患者，氟康唑日剂量需要-mg。注意腹腔引流等可导致抗生素丢失；低蛋白血症对于高蛋白结合率的抗生素来说，可使其清除增加，从而疗效降低（替考拉宁、头孢曲松）。亲水性抗生素（β内酰胺、氨基糖苷、糖肽类）很少分布到细胞外液，但当血管通透性增加时候，药物浓度会下降很多。亲脂类抗生素和间质液体关系不大。
完
仅供参考
来源于重症医学高级教程
如有问题欢迎留言或添加编辑