我们知道四环素对正常和炎性脑脊液的透过能力均差。那么针对伴中枢症状立克次体感染，同类的多西环素是否可以选择呢？
且看四环素类药物的特点和临床合理应用——
首个四环素类抗生素是金霉素，于年发现。目前常用的是四环素、多西环素、米诺环素、替加环素。一、作用机制
四环素类通过2种方式透过细菌细胞壁：被动扩散和依赖能量的主动转运系统。进入胞内，四环素类能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合，从而阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物上的受体部位结合。最终抑制细菌蛋白合成，达到抑制细菌的作用。
二、耐药机制：
四环素类很少被耐药细菌通过生物学灭活或者以化学方法改变。
耐药机制主要是通过减少药物进入细菌细胞内或者增加外排，从而阻止药物在细胞内蓄积。
针对四环素类的耐药基因通常产生于质粒或其他可转移的元素(如转座子)。
携有核糖体保护型耐药基因的细菌会产生细胞质蛋白，其会与核糖体发生相互作用，让核糖体在细胞内存在较高浓度药物时也可继续合成蛋白。
替加环素不受核糖体保护蛋白和主动外排泵影响，可能对耐四环素的微生物有活性。
变形杆菌属和相关菌属中，替加环素耐药机制是染色体编码的主动外排泵过表达。
三、抗菌谱：
四环素类是广谱抑菌性抗生素，用于治疗多种需氧革兰阳性和革兰阴性菌所致感染。对非典型病原体也有活性，包括立克次体、疏螺旋体、贝纳柯克斯体、密螺旋体、衣原体、肺炎支原体、疟原虫、霍乱弧菌、创伤弧菌、布鲁氏菌、肉芽肿荚膜杆菌、钩端螺旋体、伯氏疏螺旋体、回归热疏螺旋体、类鼻疽伯克霍尔德菌、海洋分枝杆菌、溶组织内阿米巴、埃立克体以及无形体。
美国CDC不推荐用四环素类抗生素治疗淋病奈瑟菌感染。
替加环素对以下革兰阳性病原体有效：肠球菌属某些种、耐万古霉素肠球菌(VRE)、李斯特菌、链球菌、MSSA和MRSA，以及表皮葡萄球菌。替加环素对以下革兰阴性病原体有效：鲍曼不动杆菌、枸橼酸杆菌属某些种、肠杆菌属某些种、大肠埃希菌、克雷伯菌属某些种、多杀巴氏杆菌、粘质沙雷菌及嗜麦芽窄食单胞菌。
多西环素是活性最强的四环素类之一，与传统四环素类和米诺环素相比具有许多优势，临床最常使用。多西环素可一日给药2次，静脉和口服剂型均有，即使与食物同时给予也能达到合理的血药浓度，并且不太可能引起光敏反应。多西环素是唯一能用于8岁以下儿童的四环素类，因为该药与钙的结合程度低于四环素，而这种结合可导致牙齿变色和骨生长发育迟缓。
多西环素是治疗生殖道衣原体感染的备选药物。
米诺环素的脂溶性轻微增加，是活性最强的四环素类药物之一。替加环素用于社区获得性细菌性肺炎、复杂性皮肤及皮肤结构感染和复杂性腹腔内感染。FDA黑框警示，提醒替加环素应仅用于其他药物不能选择的情况。四、联用问题：
四环素与氨苄西林或阿莫西林联用可能减弱青霉素类的杀菌活性，应尽可能避免联合。
五、PK/PD
1、吸收情况：
四环素类主要经小肠近端和胃吸收。口服四环素如果与食物同服，生物利用度会降低50%。多西环素口服的生物利用度接近95%(空腹或与食物同服)，给药后1-3小时达血清药物峰浓度。注：食物几乎不影响多西环素的吸收。四环素类与多价阳离子(即，铝离子、钙离子、铁离子和镁离子)同时使用时，吸收均会降低，主因四环素类会与这些阳离子螯合而影响吸收，注：多西环素几乎不受影响。2、浓度参数
静脉给予多西环素后30分钟内血清药物浓度达到峰值，而替加环素在给药后1小时内达到峰值。口服mg多西环素后的峰浓度范围为1.5-2.5μg/mL，而静脉给予相同剂量后的峰浓度范围为4-10μg/mL。多西环素的表观分布容积为50L，蛋白结合率为90%。3、药物分布
组织渗透程度与脂溶性有关：米诺环素＞多西环素＞四环素。多西环素在房水、脑脊液(注：CSF为血清浓度的11%-56%)、腹腔液、泪液、肺、鼻窦、消化道和胆道、肾、肝及前列腺中能达到治疗浓度（因此，文章开篇的答案，多西环素可用于治疗中枢性立克次体感染）。多西环素也可分布于骨、脂肪及肌肉，但浓度低于血浆浓度。四环素在腹水、胆汁、中枢神经系统(注：CNS其浓度为血清浓度的10%-26%)、窦、胸膜腔液和滑膜液中分布良好。米诺环素在房水、胆汁、十二指肠、输卵管/卵巢、肝、肺、窦、唾液、痰液、泪液及甲状腺能达到治疗浓度；在膀胱、乳腺、淋巴结、前列腺和皮肤的分布浓度较低。替加环素在胆汁、脑脊液及肺中分布良好。动物实验的数据显示，替加环素在骨、骨髓、脾及甲状腺中分布良好。4、药物消除
四环素的主要消除途径是在肾脏经肾小球滤过消除。多西环素主要在肠道消除，可有多达90%的剂量随粪便排出。肾功能不全不需要调剂量。重度肝功能障碍的患者维持一次25mg、q12h给药。替加环素以原型经粪便消除。肾功能不全不需要调剂量。重度肝功能障碍的患者维持一次25mg、q12h给药。米诺环素在肝脏代谢为至少6种无活性代谢产物。仅4%-9%的米诺环素经肾脏排泄，粪便中浓度也极低。血液透析、腹膜透析或血液滤过清除四环素类的量极少，不需调整剂量。六、特殊人群
四环素类都可透过胎盘，脐带血浆和羊水中可分别达到母亲循环浓度的60%和20%，导致在胎儿的骨骼和牙齿蓄积。四环素类重复用于或以较长疗程用于＜8岁儿童可引起永久性牙变色。四环素类也可随乳汁排泄，但会与乳汁中的钙络合，螯合形成的复合物吸收较差。多西环素用于妊娠期和用于儿童均相对更安全，在某些严重感染(洛基山斑疹热)的情况下，如果没有其他较好的选择，使用多西环素通常利大于弊。多西环素使用短疗程时牙齿染色的风险极低，并且疗程≤21日的多西环素可用于儿童。注：国内以说明书为准，特殊情况超说明书需备案。七、相互作用
同时给予矿物质和抗酸剂(如钙、镁、铁等)、镧及奶制品(包括牛奶)，可影响四环素类的吸收。四环素类可与口服异维A酸、β-内酰胺类及多种其他药物发生相互作用。八、不良反应（补充）
口服四环素类和静脉用替加环素，剂量相关胃肠道副作用包括腹部不适、上腹痛、恶心、呕吐和厌食。替加环素引起恶心和呕吐的发生率高于其他四环素类。四环素类治疗螺旋体感染患者可能发生吉海反应，包括发热、寒战、头痛、不适、肌痛、白细胞增多和皮肤病变恶化。其中，梅*治疗发生率为75%-80%，蜱传回归热治疗54%，虱传回归热治疗82%。可采用抗TNF抗体及类固醇、对乙酰氨基酚等预处理。
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