作者:惠州市皮肤病防治研究所药师邹慧娟
维A酸类药物虽然是皮肤科医生们临床治疗的法宝之一,但是维A酸类药物除了有广泛的应用(皮肤科医生的万能药:维A酸之应用篇)外,它的不良反应也犹如达摩克里斯之剑悬在头顶。如何善用这类药物的治疗作用,尽最大可能避免副作用,是每个皮肤科医生以及患者的必修课程。
不良反应及注意事项
不良反应
注意事项
皮肤黏膜反应
最常见的不良反应是皮肤黏膜干燥,口唇干燥在皮肤黏膜反应中最为常见,但这也是判定药物起效的有效指标。一般可耐受,不影响治疗。嘴唇、口、眼睛、其它粘膜部位、鼻角处、破损、湿疹样或太阳烧灼的皮肤区不要涂抹此类药物;用于皮肤敏感部位如颈部时也要小心。治疗期间多喝水,必要时加用保湿剂。因具有光敏性,用此类药品涂抹的暴露部位应避免太阳光的照晒;如果照晒不可避免,应配合防晒措施(物理防晒或使用防晒霜)。建议选择晚上或临睡前使用外用维A酸类药物,先清洗患处,待皮肤干爽后涂搽,避免接触正常皮肤,用药后及时洗手,避免日光灯照射。建议患者在治疗期间和停药后至少6个月内避免蜡脱毛或皮肤表面重修手术(如皮肤激光治疗),因为这可能会导致瘢痕形成。
致畸性
临床上使用的所有维A酸类药物最严重的不良反应为致畸和胚胎*性!此类药物有明确的致畸作用,怀孕或可能怀孕的患者不得使用。服用此类药物的女性患者及其配偶在治疗前、治疗期间和治疗后的一段时间均应避免妊娠,采取严格的避孕措施,阿维A治疗后两年内应避免妊娠。建议女性患者在治疗期间和停药后至少1个月内不献血。
肝*性
使用异维A酸可导致临床肝炎。另外,在临床试验中用异维A酸胶囊治疗的个体中约有15%的人观察到肝酶轻度至中度升高,其中一些通过降低剂量或继续给药而恢复正常。所以用药期间应做好药物监护,定期检测肝功能,如异常大于2倍以上,停药、忌酒,低脂饮食。禁止与四环素、甲氨蝶呤等药物合用。
血脂升高
使用异维A酸可以使血清甘油三酸酯升高至mg/dL以上。这些脂质变化在停药后一般是可逆的。所以服药期间应定期检测血脂水平,必要时可通过减少体重和限制饮食中的脂肪和酒精、使用降脂药、减少剂量等方式调整,如果无法控制,建议停药。高甘油三酸酯血症高风险患者(例如糖尿病、肥胖、酒精摄入增加、脂质代谢紊乱或有家族史等)应谨慎考虑异维A酸的风险/益处。如果在此类患者中开始使用异维A酸治疗,则建议更频繁地检查血脂水平。如果无法控制高甘油三酯血症,应停止用药。
严重的皮肤反应
曾有异性红斑和与异维A酸相关的严重皮肤反应的报道(例如中*性表皮坏死溶解等),这些反应可能很严重,并可能导致死亡、威胁生命的事件、住院或致残。应严密监测患者的严重皮肤反映,如果出现应停药。
肌肉骨骼系统
可能会对某些患者的骨矿物质密度(BMD)产生负面影响,引起骨矿密度变化,出现骨质疏松好、骨质减少、骨折和/或骨折愈合延迟等。所以12岁以下儿童应尽量避免使用,长期使用者需定期监测骨生长指标。
中枢神经系统
头痛,步态不稳等,异维A酸与抑郁或自杀倾向之间的关联性尚不明确,需要指导患者报告抑郁、自杀意念或行为的异常变化,已经存在明显抑郁症状或有抑郁症的患者禁用。
眼异常
可能出现眼睛干燥、角膜混浊、疼痛、流泪、夜视差等症状。干眼症可用人工泪液对症治疗。告知患者避免驾驶或其他需要清晰视力的活动,直到药效消退。
消化道
恶心、腹痛、消化不良等。指导患者于进食时服用药物,并多喝水。
全身症状
不适、发热、无力等。指导患者在药物治疗期间避免补充维生素A,因为这可能会增加*性风险。
血、尿常规
血象升高或下降、尿酸等。做好相应的药物监测。
作者简介
邹慧娟药师惠州市皮肤病防治研究所药师,药品安全合作联盟成员,主要致力于皮肤病药物临床合理应用。
审稿专家简介
林颖苹副主任药师惠州市皮肤病防治研究所药剂科主任,毕业于广东药学院,医院药学工作十多年,精通相关业务管理和药学技能。广医院制剂专家委员会委员,惠州市医学会皮肤病学分会委员,PSM惠州市皮肤病防治研究所工作站站长。
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审稿专家:惠州市皮肤病防治研究所药剂科副主任药师林颖苹
参考文献
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[4]维A酸类药物的分类及药理作用[J].彭振辉,牛新武.中国皮肤性病学杂志,.06,18(6):-.
[5]相关药品说明书
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