合理用药百科
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人卫药学
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幽门螺杆菌的治疗
幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)是一种螺旋形的革兰氏阴性菌。0.5μm宽,2~6.5μm长。其主要特点是具有多条带鞘的鞭毛和高活性的尿素酶;其体形和鞭毛使其具有穿透黏膜并在黏液中运动的能力,尿素酶活性为其定植和生存提供帮助。它与多种胃病有关。
根除幽门螺杆菌的指征
由于胃溃疡患者80%~90%存在Hp感染,十二指肠溃疡患者的Hp感染率也超过90%,因此Hp感染是消化性溃疡的常见重要病因。我国人群中的Hp感染率约为50%,但并不是所有Hp感染患者都需要进行根除Hp治疗。
根除幽门螺杆菌的指征具体见表1。
表1
幽门螺杆菌阳性
强烈推荐
推荐
消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)
√
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
√
慢性胃炎伴消化不良症状
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慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂
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早期胃肿瘤已行内镜下切除或胃次全手术切除
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长期使用质子泵抑制剂
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胃癌家族史
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计划长期服用非甾体抗炎药(包括低剂量的阿司匹林)
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不明原因的缺铁性贫血
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特发性血小板减少性紫癜
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其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉
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证实有幽门螺杆菌感染
√
根除方案
1.目前推荐铋剂四联疗法作为我国主要的经验性根除H.pylori的方案,即PPI+铋剂+2种抗菌药。铋剂的主要作用是对H.pylori耐药菌株可额外增加30%~40%的根除率,且铋剂不耐药,短期应用的安全性高,治疗失败后的抗生素选择余地大。
具体方案见表2。
表2
方案
抗生素1
抗生素2
1
阿莫西林mg,2次/d
克拉霉素mg,2次/d
2
阿莫西林mg,2次/d
左氧氟沙星mg,1次/d;或mg,2次/d
3
阿莫西林mg,2次/d
呋喃唑酮mg,2次/d
4
四环素mg,3次/d或4次/d
甲硝唑mg,3次/d或4次/d
5
四环素mg,3次/d或4次/d
呋喃唑酮mg,2次/d
6
阿莫西林mg,2次/d
甲硝唑mg,3次/d或4次/d
7
阿莫西林mg,2次/d
四环素mg,3次/d或4次/d
注:①铋剂四联疗法为标准剂量的质子泵抑制剂+铋剂(2次/d,餐前半小时口服)+2种抗生素(餐后口服);②标准剂量的质子泵抑制剂为艾司奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg(或20mg)、奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上选1种即可;③标准剂量的铋剂为枸橼酸铋钾mg(果胶铋的标准剂量待确定)。
2.由于阿莫西林的抗H.pylori作用强,不易产生耐药性,不过敏者的不良反应发生率低,因此含阿莫西林的方案是根除治疗的首选。3.上述方案中的第2项含有左氧氟沙星的方案不推荐用于初次治疗,可作为补救治疗的备选方案。4.补救治疗是指Hp感染初治失败后接受的再次或多次根除治疗。补救治疗方案原则上不重复以前使用过的方案,如已使用克拉霉素或左氧氟沙星应避免再次使用,主要是这2种抗生素的耐药率高,影响根除效果。若重复应用甲硝唑,需优化剂量,可增至mg/d;若前次治疗已使用优化剂量,则不应再次使用,建议至少间隔3~6个月再使用。5.推荐经验性铋剂四联治疗方案的疗程为10或14天,并尽可能将疗程延长至14天,以提高根除率。6.若患者对青霉素类药物过敏,则推荐如下抗生素方案组合。具体见表3。表3
方案
抗生素1
抗生素2
1
四环素
甲硝唑
2
四环素
呋喃唑酮
3
四环素
左氧氟沙星
4
克拉霉素
呋喃唑酮
5
克拉霉素
甲硝唑
6
克拉霉素
左氧氟沙星
注:①方案1和2已得到推荐;②方案5和6中的2种抗生素耐药率很高,如果选用,应尽可能将疗程延长至14天。
7.对于抑酸剂,建议选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响小的PPI。同时也要注意行Hp根除治疗时的最适宜的pH(≥5)及维持时间(≥18小时)。
幽门螺杆菌的治疗处方与分析
案例1
性别:女年龄:42岁
过敏史:有青霉素过敏性休克史。
临床诊断:胃溃疡(S期)(Hp+)。
处方内容:
奥美拉唑镁肠溶片20mgb.i.dp.o.
四环素片0.5gb.i.dp.o.
甲硝唑片0.4gb.i.dp.o.
遴选药品不适宜;用法、用量不适宜。
①患者诊断为胃溃疡,Hp(+),有根除H.pylori治疗指征。②目前推荐铋剂四联疗法作为主要的经验性根除Hp的方案,四联方案因含有铋剂,具有更高的根除率。同时,四环素的剂量建议为mgt.i.d.,该处方中四环素的用量不适宜。③抑酸剂在根除方案中起重要作用,选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI可提高根除率,而奥美拉唑易受CYP2C19基因多态性的影响,因此不建议选用奥美拉唑。本处方属遴选药品不适宜,用法、用量不适宜。
①加用铋剂;②根除方案中,四环素的剂量建议为mgt.i.d.;③必要时可将奥美拉唑替换为受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,如泮托拉唑、雷贝拉唑。
案例2
性别:男年龄:25岁
既往史:既往体健,此次因“上腹部不适2天”入院,生命体征平稳,行胃镜检查提示十二指肠球部溃疡(S1期),13C呼气试验(+),目前普通饮食。
临床诊断:十二指肠球部溃疡。
处方内容:
0.9%氯化钠注射液ml
注射用奥美拉唑40mgb.i.d.i.v.gtt
胶体果胶铋胶囊mgb.i.d.p.o.
阿莫西林胶囊mgb.i.d.p.o.
左氧氟沙星胶囊mgb.i.d.p.o.
替普瑞酮胶囊50mgt.i.d.p.o.
遴选药品不适宜;用法、用量不适宜。
①患者十二指肠球部溃疡,且13C呼气试验(+),有根除H.pylori治疗指征;②该患者进行H.pylori根除治疗,从处方中提取信息,患者既往体健,推测其此次进行H.pylori根除治疗是首次根除,而由于左氧氟沙星在根除H.pylori中的耐药率很高,不推荐用于首次根除;③患者年轻,既往体健,不符合特殊类型溃疡,不推荐联合使用胃黏膜保护剂替普瑞酮;④该患者目前生命体征平稳,普通饮食,溃疡胃S1期,不推荐静脉使用PPI;⑤根除H.pylori治疗方案中,左氧氟沙星的剂量不适宜。本处方属遴选药品不适宜,用法、用量不适宜。
①询问患者确定是否为首次根除治疗,若是则不推荐使用左氧氟沙星,建议使用克拉霉素或四环素;②停用替普瑞酮;③将注射用奥美拉唑替换为受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,且口服用药即可;④推荐左氧氟沙星胶囊的剂量为mg1次/d或mg2次/d。
内容节选自《临床处方审核案例详解丛书——消化系统疾病》。全书共分为九章,涵盖消化系统的八大常见病种,主要包括消化系统常见疾病的简要介绍、主要治疗原则以及详细的药物治疗管理,并通过典型案例的解析,以期为药师进行审方工作提供所需的知识与技能。
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