陈冠容(医院，湖北武汉)
[摘要]目的：介绍壬二酸药物的药理作用和临床应用。
方法：通过文献查阅，综述壬二酸的药理作用和局部用于痤疮、酒糟鼻等的治疗。
结果：壬二酸治疗痤疮的作用是通过抗菌和降低皮肤游离脂肪酸和脂质的成份以及抗皮肤角化作用而发挥其治疗效果。
结论：壬二酸是一种非抗生素类局部应用的治疗痤疮药物，其优点为长期用药后细菌不易产生耐药性，使用安全。
壬二酸;痤疮;酒槽鼻。
[中田分类号]R
[文献标识码]15
[文章编号]10Ol-52l3()04--02
壬二酸(azelaicacid)化学名为t，7-heptanedicarboxylicacid，其分子式为HOOC(CH2)COOH2：
1、性状
本品系通过蓖麻油氧化裂解制备而得到的一种棱状结晶，熔点.5℃,本品易溶解在沸水和乙醇中、在20℃水中，每lml水可溶解壬二酸2.4g。
2、药理作用
壬二酸具有抑制或杀灭皮肤部位的厌氧菌和需氧菌。体内试验表明、局部应用壬二酸霜，连续2～3个月，具有明显降低皮肤细菌和毛囊内丙酸杆菌的细菌数目，说明本品具有直接的抗菌作用。此外，局部应用壬二酸可降低皮肤表面游离脂肪酸和脂质的成份。对正常人或痤疮病人的皮肤显示抗角化作用、其作用原理主要由于减少丝状角蛋白的合成，从而减少毛囊角化过度：壬二酸具有选择性作用于异常黑色素细胞，抑制其过度活性。因此，局部应用较长时间壬二酸，可使老年斑病人减少皮肤黑色素的生成。但本品对正常皮肤的色素无去色素作用。壬二酸还具有抗细胞增殖作用和抗细胞*作用，其作用原理主要通过破坏线粒体呼吸途径和细胞DNA合成。
体外试验显示，壬二酸具有抑制金葡菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、痤疮丙酸杆菌等需氧菌和厌氧菌的作用，在较高浓度时(大于mmol/L)，对上述细菌具有杀灭作用，其最低抑菌浓度为2.5mmol/L。
3、药动学
健康志愿者一次口服壬二酸0.5～5g，2h后血浆峰值为6-75mg/L，静脉滴注10g，于80min内滴完，其血浆峰值为mg/L，16min后下降到l00mg/L。用同位素C14标记壬二酸给予口服应用，12h后药物吸收，分布在肝、肾组织中并有较高的浓度，96h后，在脂肪组织中的浓度也逐渐增高。局部应用壬二酸，其皮肤吸收程度受基质影响、通常制成凝胶，其药物吸收(约8.1%)较聚乙二醇基质(约3.6%)或水包油乳膏基质(约3.0%)的好。口服给药后，药物可透过血脑屏障，其浓度约占血浆浓度的2%～5%。此外，静脉给药可治疗脉络膜黑色素瘤。药物主要经肝脏代谢，一部分以原形通过尿液排泄。
4、临床应用
4.1治疗痤疮
据报道，例轻、中度炎症性痤疮病，采用多中心随机单盲试验，一组给予壬二酸霜，每天涂2次，另一组给予5%过氧化苯甲酰凝胶作对照，疗程均为6个月。结果：壬二酸霜组，其炎性损害较治疗前减少84%，对照组则减少83%。前者平均有效率为66%，后者为70%，二组间无统计学意义。另对例轻、中度炎性痤疮病人采用随机双盲进行研究，壬二酸霜组每天涂药2次，另一组给予2%红霉素霜作对照，疗程5个月。结果：壬二酸霜组，其炎性损害较治疗前减少79%，对照组则减少68%。前者平均有效率为71%，后者为67%，说明壬二酸霜的疗效与红霉素霜相似。另据报道，例寻常痤疮(粉刺)病人采用随机单盲多中心进行观察，以0.05%维A酸霜作对照。结果：壬二酸组其粉刺数较治疗前减少79%，对照组较治疗前减少82%二组平均有效率前者为65%，后者为69%，二组问无统计学意义。Horth报道，例严重炎症性痤疮病人采用随机双盲多中心进行治疗观察，对照组采用口服四环0.5～l.0g，疗程6个月结果：壬二酸组炎性损害较治疗前减少79%，对照组较治疗前减少79%，囊性结节数壬二酸组较治疗前减少86%，而四环素组减少83%，平均有效率前者为65%，后者为69%，二组疗效经统计，差异无显著性。
4.2治疗酒糟鼻
有报道例丘疹脓疱性酒糟鼻病人，平均年龄49岁，病程5.5年。采用多中心随机双盲试验，其中77例接受壬二酸霜治疗，另一组39例用安慰剂进行对照，每天局部涂药2次，疗程各3个月。结果：壬二酸霜组约有73%的病人，其炎症获得改善，对照组仅50.6%获得改善;红斑严重程度评分壬二酸组平均减少47.9%，对照组减少37.9%，二组疗效比较，差异有显著性，但血管扩张的改善二组都不明显。
4.3治疗*褐斑
有报道66例面部*褐斑者，一组给予1.5%壬二酸涂搽，每天2次，另一组28倒给予2%氢醌霜作对照，疗程各3个月。结果：治疗组痊愈12例，显效18例，有效5例，无效3例，总有效率92.1%;对照组痊愈6例，显效l0例，有效4例，无效8例，总有效率71.4%。二组间差异有极显著性(P0.01)。治疗中未见有过敏和其他不良反应。另有报道5O例*褐斑者，用壬二酸局部外涂，每天2次，疗程1～7个月。结果：痊愈1例，显效30例，有效17例，无效2例，有效率62%。
4.4治疗皮肤色素沉着过多症
局部较长时间应用壬二酸霜可治疗(缓解或减轻)皮肤黑斑病、老年斑、恶性小痣、黑色素瘤等。口服壬二酸10～15g/d，同时局部应用壬二酸霜，能使上皮黑色素瘤消褪。
5、不良反应
本品安全性好，动物试验表明，口服超过4g/kg剂量，未显示*性反应，也未见致畸性和诱变性，人体口服应用小于20g/d，或局部应用未显示全身性不良反应。有少数病人用药后有红斑、瘙痒、烧灼感，但一般均较轻和短暂，不妨碍用药。
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