6月7日，云顶新耀引进开发的TROP-2ADC药物拓达维（Trodelvy，戈沙妥珠单抗）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或者转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。这款药物是国内批准上市的首款用于mTNBC治疗的创新抗体偶联药物（ADC）。作为全球首个且目前唯一获批上市的TROP-2ADC药物，拓达维代表了mTNBC治疗历史上的重要里程碑，也开辟了这一领域治疗的新格局。
拓达维由云顶新耀于年4月从Immunomedics（现已被吉利德收购）引进，获得了在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发和商业化拓达维用于所有癌症适应症的独家许可。
拓达维关键里程碑事件
年4月，基于IMMU--01研究的结果，拓达维率先获美国FDA加速批准，此前FDA曾先后授予拓达维在多个实体瘤领域的快速通道和突破性疗法认定以及优先审批。年4月，基于III期ASCENT研究（NCT）的数据，拓达维获美国FDA完全批准。这项国际、多中心、开放标签、随机、Ⅲ期研究显示，针对非脑转移mTNBC患者，拓达维治疗组（n=）和化疗组（n=）的中位PFS分别为5.6和1.7个月；中位OS分别为12.1和6.7个月，与单药化疗相比，拓达维将疾病进展风险和死亡风险分别显著降低了61%和52%。拓达维组和化疗组的客观缓解率（ORR）分别为35%和5%，临床获益率（CBR）分别为45%和9%。在收获显著疗效的同时，拓达维治疗的不良反应可防可控易管理，耐受性良好，相对剂量强度（RDI）高达99.7%。最常见的不良反应为中性粒细胞减少及腹泻，因不良反应导致的停药率为4.7%（对照组为5.4%），未发生因治疗引起的患者死亡。在生活质量方面，根据欧洲癌症治疗组织的生活质量问卷（EORTCQLQ-C30）相较于对照组，拓达维治疗组的患者在整体健康状态（QoL）、生理功能、角色功能、疲劳和疼痛五个方面均得到了显著改善。
年11月，云顶新耀公布了国内桥接研究（EVER--）的顶线结果。经独立审评委员会评估，拓达维达到主要终点，ORR为38.8%，安全性特征与此前研究中所报告的相似。基于以上积极结果，拓达维正式在国内获批上市。
云顶新耀首席商务官郭永先生
成立于年的云顶新耀是国内采用License-in模式的代表性公司之一。拓达维从引进国内到在国内获批上市，整个过程仅花了三年多的时间，是License-in模式下诞生的又一个成功案例。云顶新耀首席商务官郭永在接受医药魔方采访时表示：“拓达维在国内敲开上市大门，对于患者、云顶新耀以及行业来说，都具有非常重大的意义。
对于mTNBC患者来说，拓达维与传统化疗方案相比，疗效方面，不管是PFS，还是OS，都带来了令人振奋的进步；此外，研究证实，拓达维在延长患者生命的同时，还能显著改善患者的生活质量，因此，对于mTNBC患者来说，拓达维真正填补了这类癌症靶向治疗的空白，将为亟待诊治的患者带来生命的曙光。
对于云顶新耀来说，一方面，随着拓达维正式开启商业化之路，公司实现了从药物研发到患者可及的整个流程的闭环，将为管线中其他产品未来的商业化建立基础、积累经验；另一方面，通过产品的商业化，云顶新耀将拓宽资金来源渠道，从而更好地为后续开发更多能够改变患者命运的高质量创新药蓄力。更为重要的是，这将云顶新耀卓越的BD和临床开发能力最终转化成患者获益，从而实现了作为创新生物医药公司的使命和责任。
对于行业来说，拓达维的成功上市进一步证明了License-in模式的可行性，从某种程度上来讲，也是缩短了国内患者能够用上这款药物的时间。对于相同赛道的同行来说，拓达维的获批也将提振围绕TROP-2靶点进行创新药研发的信心。此外，作为首款在国内获批上市的TROP-2ADC药物，云顶新耀也将在医生沟通方面（包括这类药物机理、疗效、用药安全等方面的沟通）为行业打下重要基础。随着拓达维商业上市，将会产生更多来自国内患者的真实数据，对于积累中国患者的临床数据，探索新适用人群以及后续的相关药物研发也具有重要指导意义。”
始于研发时、赢在上市前
拓达维通用名为戈沙妥珠单抗，是一种由7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38，一种拓扑异构酶I抑制剂，伊立替康的活性代谢物)、可裂解连接子CL2A以及靶向人TROP-2的人源化单抗hRS7组成的ADC药物，平均DAR约7.6。拓达维能够将高浓的SN38递送到肿瘤细胞中，导致DNA单链频繁断裂，最终导致癌细胞死亡。此外，拓达维还能够实现旁观者效应，杀伤邻近难以靶向的癌细胞。
年4月，综合未来ADC会成为新药研发重要突破口、TROP-2靶向药物具有治疗多种实体瘤的潜力以及拓达维极具优势的结构设计等方面的判断，云顶新耀临床研发和BD团队独具慧眼，“选中”了Immunomedics的在研项目戈沙妥珠单抗（拓达维）。而在云顶新耀引进拓达维一年后，该产品作为首款TROP-2ADC获美国FDA加速批准上市，印证了云顶新耀临床研发和BD团队对拓达维的前瞻性判断；5个月后，吉利德宣布以约亿美元的超高价收购Immunomedics，表明了制药巨头对拓达维商业化前景的看好。
获得在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发和商业化拓达维的权益后，云顶新耀的临床开发团队在非常短的时间内，开展了高质量的临床试验，并且获得了支持拓达维在国内获批上市、造福患者的结果。
“现在，在拓达维这款产品上，‘压力’来到商业化团队这一边，随之而来的还有动力和期待，因为商业化的最终目标是让患者获益。”郭永说道。
云顶新耀已经为拓达维的商业化做了哪些准备？在提高患者可及性方面云顶新耀做了哪些尝试？郭永告诉医药魔方：“上市对于一款药物来说，是一个新的起点。云顶新耀的商业化策略是‘赢在上市前’。在过去的一年中，公司一直在加速构建商业化能力，在团队组建、医生教育、可及性探索、渠道下沉等多个方面进行了充分布局，并且取得了令人欣喜的成果。”
——团队组建：在郭永的带领下，短短1年的时间，云顶新耀已经组建了专业且经验丰富的一百多人的商业化团队，包括销售团队、市场团队以及医学事务团队、商务渠道及关键客户团队和市场准入团队等。负责肿瘤业务的肿瘤事业部高级副总裁李建彬在加入云顶新耀前，曾在罗氏中国肿瘤业务部服务十余年，其他的部门负责人也都有多年的跨国企业或国内创新药企的管理经验。据悉，未来，销售团队的规模将扩大至多人，目标是覆盖代表乳腺癌80%市场潜力的前家医院。
——医生沟通：在拓达维正式上市之前，云顶新耀的医学事务团队在提升医生对拓达维的接受度方面迈出了坚实的步伐，举办了百余场线下研讨会及线上会议，与会医生对TROP-2在多瘤种高表达以及拓达维的疗效和安全性表示高度认可。同时这些努力也换来了非常积极的收获：拓达维在近两年先后被纳入了《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（版）》、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（年版）》、《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》（年版）和《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（版）》。
——患者科普：除了医生沟通，云顶新耀还积极参与了多场患者科普活动。通过搭建这样的医患沟通桥梁，云顶新耀希望帮助患者更好地了解疾病的发病机制、现有的治疗手段、近期国内外获批的新疗法、治疗中遇到问题如何与医生沟通以及如何提高生活质量等。
——可及性探索：为了能够在拓达维正式获批上市后能够与患者“零距离”，云顶新耀探索了多种能够提高患者可及性、降低患者支付负担的方式，包括在创新支付方面，先后与腾讯、思派、镁信、圆心科技展开一系列的商业化战略合作，国内创新药第三方支付的主要参与者已悉数成为云顶新耀的商业化“盟*”；在销售渠道方面，年1月，云顶新耀与国药控股（“国药”）达成战略合作，希望通过国药庞大的资源和体系，让拓达维能医院、到达DTP药房、到达患者手中；在医疗保险方面，拓达维此前已被纳入了乐城全球特药险和北京普惠健康保，未来，云顶新耀将继续拓展惠民保，并将积极准备医保谈判。
“我们希望能够打通拓达维从进口到患者用药的每一个环节，让患者‘用得上、用得起’拓达维，这样才能真正为患者带来生命的曙光。”郭永说道。
市场规模有望达5-10亿美元
拓达维此次在国内率先获批的适应症是转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的15%-20%，是最具挑战性的乳腺癌亚型。相比其它类型的乳腺癌，TNBC侵袭性更高，发病年龄更早，容易转移和复发，对激素疗法和HER2靶向治疗都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳。
年，WHO下属国际癌症研究机构（IARC）发布的《年全球癌症负担报告》（GlobalCancerBurdenin）显示，女性乳腺癌现已超过肺癌，成为世界上最常见的癌症。根据估算，年有约万女性乳腺癌新增病例，占新发病例总数的11.7%，也就是说，年每8例确诊的癌症中就有1例是乳腺癌。年，中国预计新增42万乳腺癌病例。
郭永告诉医药魔方：“仅从三阴性乳腺癌这一适应症来看，国内已有非常庞大的患者群体可能会获益于拓达维。未来两三年里，拓达维将是国内唯一一款获批治疗三阴性乳腺癌的TROP-2ADC药物，此外，拓达维单药（NCT）及联合帕博利珠单抗（NCT）用于转移性三阴性乳腺癌一线治疗的III期临床正在进行中，因此，综合拓达维的疗效优势、指南纳入情况以及多种提升患者可及性的策略，云顶新耀非常看好这款产品在三阴性乳腺癌领域的市场前景。”
除了三阴性乳腺癌，基于多项已经完成或正在进行的临床试验，国内的转移性尿路上皮癌（mUC）、HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌（HR+/HER2-mBC）、转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）等实体瘤患者在不久的将来也有望获益于拓达维这款first-in-class的TROP-2ADC药物。
——mUC
据了解，年4月，拓达维已获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过含铂化疗，以及PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。根据《年全球癌症负担报告》，年全球预估新增57万膀胱癌病例；而我国的最新癌症统计显示，年我国预估新增8.2万膀胱癌病例。目前，云顶新耀正在参加拓达维针对转移性尿路上皮癌适应症的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验。如果结果符合预期，这款产品也将为国内的mUC患者带来全新的治疗选择。
——HR+/HER2-mBC
HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌（HR+/HER2-mBC）是最常见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌病例的70%。在HR+/HER2-转移性疾病患者中，5年相对生存率为30%。年3月，吉利德公布，拓达维用于既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和转移阶段二到四线化疗的HR+/HER2-mBC患者的III期TROPiCS-02研究达到主要终点。在刚刚落幕的ASCO年会上，吉利德公布了TRPOPiCS-02研究的初步结果，作为第一个纳入%CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-后线治疗III期RCT临床研究，拓达维治疗组的mPFS和ORR高于医生选择的化疗方案，BICR评估的mPFSHR为0.66，拓达维可降低患者34%的疾病进展或死亡风险；尤其是12个月PFS率，拓达维组为对照组（医生选择的化疗治疗方案)的3倍（21.3%vs.7.1%）。安全性与既往研究一致，未发现新的安全性信号，无间质性肺炎发生。云顶新耀正在开展针对相同类型患者的亚洲III期研究（NCT），预计将在大中华区及韩国招募约例HR+/HER2-mBC患者。
——mNSCLC
拓达维另一个值得期待的适应症是转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）。EVOKE-01研究是一项III期临床研究（NCT），旨在评价拓达维联合多西他赛在含铂化疗和免疫检查点抑制剂经治的转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。此外，今年1月，云顶新耀宣布将加入吉利德与默沙东之间的合作临床试验（EVOKE-03），以评估拓达维与帕博利珠单抗联合用于一线转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的治疗效果。云顶新耀将通过其与吉利德的现有合作协议参与该全球III期研究的亚洲部分。
——其它实体瘤
除了以上这些在研适应症，由于TROP-2还在多种其它实体瘤中高表达，如胃癌、鼻咽癌、胆囊癌、宫颈癌、结肠癌、胰腺癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌等，云顶新耀还在开展一项II期篮式试验（NCT），用于评估拓达维单药治疗例复发性/难治性食管鳞状细胞癌、胃癌和宫颈癌患者的疗效。
“事实上，我们认为，治疗转移性三阴性乳腺癌，只是拓达维的一个开端，未来这款产品还会在多种实体瘤治疗中带来惊喜。TROP-2的表达特征使我们相信，拓达维有望为多种实体瘤治疗带来突破。因此，基于已获批上市的适应症以及未来可能会拓展的适应症，我们预计，拓达维未来在云顶新耀的权益地区的市场规模峰值有望达到5-10亿美元。我们也非常期待拓达维成为云顶新耀的一款‘BlockbusterDrug’产品。”郭永补充道。
下一个潜力“重磅炸弹”药物
拓达维之后，还有哪些潜力产品值得