药物概况
1、药品介绍
枸橼酸铋钾是一种不定组成的含铋复合物，为碱式枸橼酸铋的复盐，为白色粉末，味咸，在水中极易溶解，在乙醇中溶解极微。枸橼酸铋钾经定量热水溶解后口服，枸橼酸铋钾可用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡，也可用于复合溃疡、多发溃疡、口腔溃疡和糜烂性胃炎等。
枸橼酸铋钾不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而在胃液pH值条件下，在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用，促进溃疡组织的修复和愈合。体外实验证明，本品在酸性条件下能与蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结，而溃疡部位的氨基酸残基较正常粘膜丰富得多，因此本品更易沉积在溃疡粘膜上。另外，本品能与胃蛋白酶发生螯合作用而使其失活；铋离子能促进粘液的分泌，对溃疡愈合也有一定的作用，此外本品还有杀灭幽门螺旋杆菌的作用，对治疗消化性溃疡和胃炎均有益。
胶态次枸橼酸铋钾70年代初,由荷兰Gist-Brocadis（现AstellasPharmaInc.）公司研究开发，商品名为De-nol。80年代在我国由湖北省医药工业研究所首仿，并由科益制药厂（丽科得诺）、武汉市武警制药厂、珠海丽珠制药厂（丽珠得乐）、湖北省*石市长征制药厂获批上市。
（1）药品名称
通用名：枸橼酸铋钾胶囊
英文名：BismuthPotassiumCitrateCapsule
（2）成份
活性成份：枸橼酸铋钾
化学名称：三钾二枸橼酸铋
化学结构式：
分子式：C12H10BiK3O14
分子量：.47g/mol
1.1成分性状
本品的内容物为白色颗粒。
1.2适应症
慢性胃炎及缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）和反酸；
抗消化性溃疡，治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡、多发溃疡及吻合口溃疡等。
1.3不良反应
服药期间口内可能带有氨味，并可使舌苔及大便呈灰黑色，停药后即自行消失；较少不良反应有恶心、呕吐、便秘、腹泻、皮疹、瘙痒；其他不良反应有过敏反应（发生率0.01%）。
1.4注意事项
1、本品连续使用不得超过7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。
2、儿童用量请咨询医师或药师。
3、服用本品期间不得服用其他铋制剂，且不宜大剂量长期服用。
4、如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。
5、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
6、本品性状发生改变时禁止使用。
7、请将本品放在儿童不能接触的地方。
8、儿童必须在成人监护下使用。
9、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
1.5药学信息
1.5.1药理机制
本品主要成份是三钾二枸橼酸铋。在胃的酸性环境中形成弥散性的保护层覆盖于溃疡面上，阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭。本品还可降低胃蛋白酶活性，增加粘蛋白分泌，促进黏膜释放前列腺素，从而保护胃黏膜。另外，本品对幽门螺杆菌（HP）具有杀灭作用，因而可促进胃炎的愈合。
1.5.2药代动力学参数
1.5.3药代动力学特征
1.5.4理化性质
铋为一种重金属，化学性质较稳定。
1.6药物相互作用
1、牛奶和抗酸药可干扰本品的作用，不能同时服用。
2、与四环素同服会影响后者吸收。
3、如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
销售价格和市场信息
1、国内外上市情况
1.1国内上市情况
枸橼酸铋钾国内上市情况
1.2美国上市情况
美国目前仅有枸橼酸铋钾复方制剂上市，活性成分包括枸橼酸铋钾、甲硝唑、四环素。
1.3欧洲上市情况
英国曾批准上市的De-Noltab片活性成分为含枸橼酸铋钾，规格为mgBi2O3（约合.6mg铋），适应症为：用于治疗胃及十二指肠溃疡。该产品与年12月1日首次获批，已经于年12月撤市。
荷兰有枸橼酸铋钾片剂上市，商品名为：De-Nol，规格为mg，该产品MAH厂家为：安斯泰来制药欧洲公司（AstellasPharmaEuropeB.V.），批准时间为27/8/。
西班牙有枸橼酸铋钾片剂上市，商品名为：GASTRODENOL，剂型为片剂，该产品MAH厂家为：TORALABORATORIESS.L.，批准时间为：01/07/。
2、销售价格
列出国内常见产品的销售价格，详见下表：
3、学术咨询
幽门螺杆菌感染发生在世界各地的儿童和成人中。奥美拉唑，阿莫西林和克拉霉素（OAC）的标准三联治疗或许不是最优的治疗选择。
近期，发表在《Alimentarypharmacologytherapeutics》期刊上的一项研究，对之前接受OAC治疗失败的幽门螺杆菌感染患者接受次枸橼酸铋钾，甲硝唑，盐酸四环素，联合奥美拉唑的四联方案的治疗效果进行了评估。[4]
该项研究是一项多中心，开放标签，单组，跨国研究。参加研究的人群是，过去一年接受≥1个疗程的OAC联合或者不联合最多三种补充治疗失败的幽门螺杆菌阳性患者。受试者接受10天的组合制剂治疗：次枸橼酸铋钾mg，盐酸四环素mg，甲硝唑mg，三粒，每日四次（q.d.s.），以及奥美拉唑20mg每日两次（b.d.）。主要终点是幽门螺杆菌根除率，其定义为≥28天的治疗后13C-尿素呼气试验为负值。
在意向治疗人群中（n=49）幽门螺杆菌根除率介于93.2%～93.8%之间，PP人群中（n=40）为94.7～95.0%。根据地区分析没有观察到具有临床意义的差异。在16/49（32.7%）例受试者中出现甲硝唑耐药性，31/49（63.3%）例受试者出现克拉霉素耐药性。据报道有33（67.3%）例受试人员出现87项不良反应事件，且只有1（2%）例因不良反应事件终止了研究。
因此，研究人员认为对于之前接受幽门螺杆菌根除治疗方案失败的受试者，采用铋，甲硝唑和四环素联合奥美拉唑的四联治疗方案可以产生较高的根除率。这种以铋为基础的治疗方案为补救治疗提供了一种有效选择。
BE研究信息
1、*策信息
1.1根据《关于胃肠道局部作用药物、电解质平衡用药仿制药质量和疗效一致性评价及特殊药品生物等效性试验申请有关事宜的意见（征求意见稿）》，通过体内药物代谢动力学试验检测血液中铋盐浓度，低于0.05mg/L，几乎无*性；
1.2铋剂：包括枸橼酸铋钾颗粒、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾片和胶体果胶铋胶囊。一致性评价