药物性肝损伤(DILI),是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
在药物使用过程中,因药物本身或者其中间代谢产物导致特殊体质对药物的超敏感性和耐受性降低导致DILI发生是最常见和最严重的药物不良反应之一,临床上可表现为急性或慢性肝病。
药物性肝损伤常见吗?
根据目前最新的流行病学研究显示,DILI占非病*性肝病的20%-50%,暴发性肝衰竭的13%-30%,在西方发达国家患病率为1/10万-20/10万。
在我国近期一项多中心大型回顾性研究报告显示,普通人群DILI的年发病率为23.80/10万,高于西方国家。我国急性DILI诊断病例逐年上升,急性DILI患者约占急性肝损伤住院患者的20%。传统中草药和膳食补充剂以及抗结核药是我国DILI的主要原因,已成为一个不容忽视的严重公共卫生问题。
哪些情况下容易出现药物性肝损伤?
高龄因素对DILI发病率的影响可能源于老年人服用更多药物,增加了特定药物的易感性;且高龄因素会对DILI表型产生影响。
女性是某些特定药物相关DILI的危险因素,如米诺环素和呋喃妥因,女性服用后更易发生急性肝损伤。
慢性乙型肝炎和丙型肝炎可被认为是抗HIV和抗结核治疗相关DILI的危险因素。药物相关风险因素包括药物剂量、肝脏药物代谢、亲脂性、药物相互作用、特殊化学成分、线粒体危害、肝胆转运抑制等。
目前引起药物性肝损伤的常见药物有哪些?
引起DILI的常见药物包括:非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂(TCM-NM-HP-DS)等。
对乙酰氨基酚(APAP)是引起急性肝衰竭最主要的原因。我国报道较多的TCM-NM-HP-DS有:何首乌、含吡咯双烷生物碱的植物土三七,治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的复方制剂。
导致妊娠期DILI常见的药物有:抗高血压药物(如甲基多巴和肼苯达嗪)、抗甲状腺功能亢进症药物(如丙基硫氧嘧啶)、抗菌药物(尤其是四环素)和抗逆转录病*药物等。
长期吃药该如何预防药物性肝损伤的发生?
尽量少用或不用肝*性药物是避免发生药物性肝损伤的根本办法,对易感患者,用药更应谨慎,尽量少用药。
对必须用药者,要遵从医嘱,切莫擅自加大药量或延长用药时间。用药期间要定期进行肝功能检测,并加强对患者的安全用药健康教育,促使患者对药物性肝损伤保持警觉性。
如果已经因用药而发生肝损害,应该立即停用已知或可疑的药物,医院就诊,并尽量将近医院,便于医生寻找病因。