对于诸如假单胞菌属和埃希氏菌属等产生的B-内酰胺酶水解，羧苄青霉素比氨苄青霉素更耐受，因此在选择性培养基中使用羧苄青霉素而不是氨苦青霉素，可以改善此问题，但不能完全消除。
性质和作用方式所有四环素类抗生素共有一个相同的四环碳环骨架，以支持多种基团。第一种四环素金霉素，作为生金链霉菌(Streptomycesaureofaciens)合成的一种自然产生的抗生素于年被发现，其活性能够对抗广谱的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌以及原生动物。
到年，已分离或合成约种四环素衍生物，估计全球产量超过t(综述见Chopraetal.)。
●四环素通过外膜孔蛋白通道经被动扩散进入细菌细胞，这些通道由OmpF蛋白组成。抗生素转运穿越细胞质膜进入细胞质需要pH或电极电位梯度。
●四环素抑制细菌生长是通过干扰核糖体的密码子反密码子相互作用，进而阻止蛋白质的合成(综述见Galeetal.;Chopraetal.)。具体而言，抗生素结合到30S核糖体亚基的一个位点，从而阻止氨酰-tRNA附着到受体位点上。
四环素的耐药机制已知有几种不同的四环素抗性机制：四环素外排、核糖体的保护和四环素修饰。该抗性基因受控于变构阻遏蛋白TetR(Reichheldetal.)和转座子Tn10四环素操纵子的调控元件，打开和关闭其在哺乳动物系统中的表达。