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TUhjnbcbe - 2023/1/13 21:55:00
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病史

一男性患者,63岁,在去年12月因上腹饱胀1个月做胃镜检查示慢性非萎缩性胃炎伴糜烂,病理显示慢性活动性炎症、肠化生,并且幽门螺杆菌阳性。

服奥美拉唑、克拉霉素、左氧氟沙星14天,服药结束后20天查14C呼气试验幽门螺杆菌++。2月份第二次根除幽门螺杆菌,服雷贝拉唑10mg每天2次、阿莫西林1.0g每天2次、呋喃唑酮0.1g每天3次、枸橼酸铋钾0.3g每天4次,共服14天,结束服药后1个月查14C呼气试验,显示幽门螺杆菌+,其间服其他胃药几周,患者上腹胀闷好转。

医生建议这个患者停药一段时间,到7、8月份再去复查,然后再根除幽门螺杆菌。

分析

胃镜检查显示胃窦、胃角有隆起性糜烂病灶,病理示慢性炎症++、活动+、肠化+,幽门螺杆菌++,肯定该患者是:糜烂性胃炎,肠化生,幽门螺杆菌感染,为Hp相关的胃炎,上腹胀闷不适也与此有关。

Hp是引起糜烂性胃炎主要原因之一,也是慢性胃炎反复发作的重要原因。长期的胃慢性炎症可引起黏膜萎缩、肠化,甚至癌变,患者已经到了轻度肠化生,因此,该患者必须根除幽门螺杆菌,但是两次幽门螺杆菌根除均失败。

多次根除Hp失败,很可能为细菌耐药的关系。幽门螺杆菌对抗菌药物耐药是幽门螺杆菌根除失败的主要原因之一。另外患者未按医嘱规定服药、漏服、未完成疗程也是重要原因。

指南推荐根除幽门螺杆菌方案是四联疗法:质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+两种抗生素,疗程14天。而三联疗法:质子泵抑制剂+两个抗生素,在国内由于根除率过于低下,已经被淘汰!

推荐的抗生素:核糖霉素、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素等。

(甲硝唑、替硝唑、左氧氟沙星等耐药率较高,首次根除不建议使用)

四联疗法有两种抗生素,如果其中一种耐药,根除率就会大幅降低。这就是患者多次根除Hp失败的主要原因,因此抗生素选择很有讲究!

还有一个影响幽门螺杆菌根除率的重要原因是质子泵抑制剂。

质子泵抑制剂的代谢途径主要是肝内CYP2C19,根据其代谢的强弱有:强代谢型者、弱代谢者两种。

质子泵抑制剂如奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑,非常依赖于CYP2C19代谢途径,强代谢型者使用这些效果就比较差。雷贝拉唑和艾司奥美拉唑较少依赖CYP2C19代谢途径,对强代谢型者、弱代谢者的疗效差别不大。

因此,对Hp初治失败者,宜选择雷贝拉唑、艾司奥美拉唑以提高疗效!

常规使用双倍剂量的质子泵抑制剂的初治失败者,可增加质子泵抑制剂的剂量,能加强抑酸效果,并提高幽门螺杆菌根除率。因为很多抗菌药物如阿莫西林的杀菌效果与胃内PH值相关,只有低胃酸情况下才能充分发挥作用。

该患者首次治疗用奥美拉唑、克拉霉素、左氧氟沙星,三联疗法14天,一个是三联疗法幽门螺杆菌根除率本身就低,而且克拉霉素、左氧氟沙星耐药率比较高,幽门螺杆菌根除失败。

幽门螺杆菌是杆形的,如果根除治疗失败就有可能变成球形,然后对抗生素更加不敏感,再次治疗失败几率就会增高,一般需要间隔至少2~3个月后,它才会重新变成杆形。因此,多数专家认为:幽门螺杆菌根除失败后,至少需间隔2个月以上方可再次根除治疗。

该患者第二次治疗与第一次只相差20天,会明显影响幽门螺杆菌根除率。

第二次用的虽是四联疗法,雷贝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮和铋剂,服药14天,并加大了呋喃唑酮的剂量,但质子泵抑制剂雷贝拉唑的剂量偏小,只有10mg每日2次,剂量偏小。

治疗建议

1.患者下一次根除幽门螺杆菌,最好选择在第二次治疗后半年进行,就是在8月中旬进行治疗,以提高幽门螺杆菌根除率。

2.最好先做胃镜和药敏检查,如果当地确实无条件做Hp培养和药敏检查,可按下面方案经验性治疗。

3.7月中旬开始服益生菌4周,来调节肠道菌群,可以提高幽门螺杆菌根除率,并降低根除治疗所带来的副作用。

其后征询医生意见再服:艾司奥美拉唑(或者雷贝拉唑)20mg+铋剂mg,每日2次,饭前半小时服;阿莫西林1.0g每日2次,饭后1小时口服;核糖霉素1.0g空腹每日一次。疗程共14天。

为保证治疗效果,阿莫西林尽量选择原研药物,或者选择大制药公司生产的药物。因为国内仿制的阿莫西林质量参差不齐,各家生产的药物疗效差异较大。

服药期间可能出现腹胀、腹泻、食欲减退等副作用,如果不严重的话,必须坚持服药,不能错过一次!否则有可能根除治疗失败。没有足量和足疗程服药,错服、漏服、不规律服药,是Hp根除失败的另一个重要原因。

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